En fas 1-studie till GEC255 orala tabletter i försökspersoner med avancerade solida tumörer med KRAS p.G12C-mutation
14 mars 2023 uppdaterad av: GenEros Biopharma Hangzhou Ltd
En öppen fas 1-studie för att bedöma säkerhet, farmakokinetik och preliminär effekt av GEC255 orala tabletter hos patienter med avancerade solida tumörer med KRAS p.G12C-mutation
Det övergripande syftet med denna fas 1-studie är att utvärdera säkerheten, PK och antitumöraktiviteten av daglig oral dosering med GEC255-tabletter hos patienter med avancerad solid tumör med KRAS p.G12C-mutation.
Att rekommendera RP2D baserat på bedömningar av flerdosupptrappning och expansion i målkohorter.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna First in Human dosökning och expansionsstudie av GEC255-tabletter hos patienter med avancerade solida tumörer med KRAS p.G12C-mutation syftar till att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och den preliminära effekten av oralt administrerad GEC255, för att fastställa MTD, DLT (om existerar) ) och RP2D, och utforska den potentiella biomarkören associerad med effekt eller läkemedelsresistens.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
70
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: XinYu Liu, PhD
- Telefonnummer: +8619941365716
- E-post: xyliu@generosbiopharma.com
Studieorter
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- Rekrytering
- China West Hospital
-
Kontakt:
- You Lu, MD
- Telefonnummer: 00862885423571
- E-post: radyoulu@hotmail.com
-
Kontakt:
- Yongmei Liu
- Telefonnummer: 008615308237886
- E-post: lymi75@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har histologiskt eller cytologiskt bekräftade framstegstumörer med KRAS p.G12C-mutation och har dåligt svar på standardbehandling eller intolerant mot SOC (kemoterapi, målterapi eller immunterapi).
- Enligt bedömningen av utredaren måste försökspersonen ha minst en mätbar lesion som uppfyller definitionen av RECIST1.1 (försökspersoner med endast icke-målskador får inkluderas i dosökningsfasen)
- För den andra delen måste försökspersoner med icke-småcellig lungcancer ha fått åtminstone första linjens platinabaserad kemoterapi och/eller immunterapi/eller antivaskulär terapi; försökspersoner med kolorektal cancer måste tidigare ha fått andra linjens eller högre behandlingar och ha tumörprogression eller recidiv. Förutom KRAS-mutationer och andra förargenpositiva försökspersoner måste de ha fått minst första linjens godkänd riktad terapi (om någon) och bedöms av forskare att de knappast drar nytta av befintliga riktade terapier.
- Har adekvata organfunktioner och hade ingen blodtransfusion, EPO, CSF eller annan stödjande medicinsk behandling inom 14 dagar före den första dosen av GEC255.
- Har beräknad överlevnadstid ≥ 3 månader.
- Fertila kvinnliga försökspersoner måste ha negativt serologiskt test för graviditet. Alla försökspersoner måste gå med på att vidta preventivmedel från ICF signering till 3 månader efter senaste behandling.
- ECOG prestandastatuspoäng på 0 till 1.
Exklusions kriterier:
- Har fått behandling med KRAS-hämmare (endast för andra delen).
- Deltog i andra interventionella kliniska prövningar 4 veckor före inskrivning eller inom 5 halveringstider från det prövningsläkemedel som användes senast (beroende på vilket som är längst).
- Har genomgått några anticancerbehandlingar, inklusive immunterapi, kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av GEC255.
- Har gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen (t.ex. gastrektomi).
- Har betydande hjärt-kärlsjukdom. Manliga försökspersoner med QTc ≥ 450ms, kvinnliga försökspersoner med QTc ≥ 470ms
- Har primär CNS-tumör;
- Har instabila hjärnmetastaser med meningeal metastaser, ryggmärgskompression, symptomatisk eller kräver steroid/anti-epileptika 4 veckor före inskrivning
- HIV-positiv eller aktiv infektion av HBV, HCV, syfilis, tuberkulos
- Allergisk mot ingredienserna i GEC255; eller tar för närvarande läkemedel som kraftigt hämmar CYP3A4.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GEC255 behandling
Oral tablett(er), en gång dagligen i 28-dagarscykler
|
Del 1: Dosökning Efter initial startdoskohort bestäms dagliga doser i efterföljande kohorter av kohortgranskningskommittén. Del 2: Dosexpansion Daglig oral dos RP2D baserat på data från del 1 |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) under utvärderingsperioden för maximal tolererad dos (MTD) för studieläkemedlet i monoterapi
Tidsram: 28 dagar
|
kännetecknas av typ, frekvens, svårighetsgrad (enligt betygsatt av NCI CTCAE version 5.0), timing, allvarlighetsgrad och förhållande till studieläkemedlet (del 1)
|
28 dagar
|
|
Bestäm den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) och utveckla preliminärt en lämplig doseringsregim
Tidsram: 24 månader
|
Mätt som antalet försökspersoner med dosbegränsande toxicitet
|
24 månader
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: 24 månader
|
Karaktäriserad av typ, frekvens, svårighetsgrad (enligt betygsatt av NCI-CTCAE version 5.0), timing, allvar
|
24 månader
|
|
Förekomst av avvikelser från vitala tecken
Tidsram: 24 månader
|
Karaktäriserad av typ, frekvens, svårighetsgrad (enligt betygsatt av NCI CTCAE version 5.0),
och timing, allvar
|
24 månader
|
|
Förekomst av laboratorieavvikelser
Tidsram: 24 månader
|
Karakteriserad av typ, frekvens, svårighetsgrad (enligt betygsatt av NCI CTCAE version 5.0) och timing
|
24 månader
|
|
Incidensen av EKG (PR-intervall, QRS-komplex, QT-korrigerat intervall förlängt och QT-intervall korrigerat med Fridericias formel) avvikelser
Tidsram: 24 månader
|
Karakteriserad av typ, frekvens, svårighetsgrad (enligt betygsatt av NCI CTCAE version 5.0) och timing
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alla studiedelar, Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till tid t(AUC0-t) för GEC255
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Alla studiedelar, Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till tid t(AUC0-t) för GEC255
|
Upp till 24 månader
|
|
Alla studiedelar, Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlighetstid (AUC0-∞) för GEC255
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Alla studiedelar, Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlighetstid (AUC0-∞) för GEC255
|
Upp till 24 månader
|
|
Alla studiedelar, Synbar plasmaclearance av läkemedel efter extravaskulär administrering (CL/F) av GEC255
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Alla studiedelar, Synbar plasmaclearance av läkemedel efter extravaskulär
|
Upp till 24 månader
|
|
Alla studiedelar, terminal halveringstid(t½) för GEC255
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Alla studiedelar, terminal halveringstid(t½) för GEC255
|
Upp till 24 månader
|
|
Alla studiedelar, skenbar distributionsvolym (VZ/F) av GEC255
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Alla studiedelar, skenbar distributionsvolym (VZ/F) av GEC255
|
Upp till 24 månader
|
|
Alla studiedelar, Maximal koncentration (Cmax) av GEC255
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Alla studiedelar, Maximal koncentration (Cmax) av GEC255
|
Upp till 24 månader
|
|
Alla studiedelar, Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av GEC255
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Alla studiedelar, Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av GEC255
|
Upp till 24 månader
|
|
Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1
Tidsram: 24 månader
|
Sjukdomskontrollfrekvensen beräknas som andelen patienter med avancerad eller metastaserad cancer som har uppnått fullständigt svar, partiellt svar och stabil sjukdom.
Det kommer att sammanfattas tillsammans med motsvarande 95% exakta CI
|
24 månader
|
|
Duration of Response (DOR) per RECIST v1.1
Tidsram: 24 månader
|
Varaktighet av svar definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR), till datumet för första dokumenterade progression, eller dödsfall på grund av någon orsak.
Uppskattningar kommer att använda Kaplan-Meier-metoden, och median DOR och motsvarande 95 % CI kommer att presenteras
|
24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1
Tidsram: 24 månader
|
Enligt RECIST 1.1 definieras PFS som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade progressionen.
Om patienten inte har haft en händelse, kommer PFS att censureras vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen
|
24 månader
|
|
För att utvärdera total överlevnad (OS) efter initiering av GEC255
Tidsram: 24 månader
|
OS definieras som tiden från behandlingsstart till datum för dödsfallet
|
24 månader
|
|
Alla studiedelar, Area under plasmakoncentration-tidkurvan över doseringsintervall (AUCtau) för GEC255
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Alla studiedelar, Area under plasmakoncentration-tidkurvan över doseringsintervall (AUCtau) för GEC255
|
Upp till 24 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1, efter behandling
Tidsram: 24 månader
|
Övergripande svarsfrekvens definieras som andelen patienter med bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST 1.1, och kommer att sammanfattas tillsammans med motsvarande 95 % exakta binomiala konfidensintervall ( CI)
|
24 månader
|
|
Utvärdering av genmutationsprofiler
Tidsram: 24 månader
|
Utvärdering av genmutationsprofiler inklusive KRAS, STK11, KEAP1 etc i cellfria DNA (cfDNA)-prover genom nästa generations sekvenseringsmetod (NGS) vid olika tidpunkter under behandlingen fram till sjukdomsprogression
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 november 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
28 februari 2024
Avslutad studie (Förväntat)
30 maj 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 februari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 mars 2023
Första postat (Faktisk)
14 mars 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GEC255-P1-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .