1. fázisú vizsgálat a GEC255 orális tablettákkal KRAS p.G12C mutációval rendelkező, előrehaladott szilárd daganatos alanyokon
2023. március 14. frissítette: GenEros Biopharma Hangzhou Ltd
1. fázisú nyílt vizsgálat a GEC255 orális tabletták biztonságosságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának felmérésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél, KRAS p.G12C mutációval
Ennek az 1. fázisú vizsgálatnak az átfogó célja a GEC255 tabletta napi orális adagolásának biztonságosságának, farmakokinetikai és daganatellenes hatásának értékelése olyan alanyoknál, akiknél előrehaladott szolid daganat KRAS p.G12C mutációval rendelkezik.
Az RP2D ajánlása a többszörös dózisnövelés és a célcsoportok kiterjesztésének értékelése alapján.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a GEC255 tabletták első humán dóziseszkalációs és expanziós vizsgálata KRAS p.G12C mutációval rendelkező, előrehaladott szolid daganatos betegeken, célja az orálisan beadott GEC255 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának értékelése, az MTD, DLT (ha van ilyen) meghatározása. ) és RP2D, és fedezze fel a hatékonysággal vagy a gyógyszerrezisztenciával kapcsolatos lehetséges biomarkert.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
70
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: XinYu Liu, PhD
- Telefonszám: +8619941365716
- E-mail: xyliu@generosbiopharma.com
Tanulmányi helyek
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610000
- Toborzás
- China West Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- You Lu, MD
- Telefonszám: 00862885423571
- E-mail: radyoulu@hotmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Yongmei Liu
- Telefonszám: 008615308237886
- E-mail: lymi75@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott daganatai vannak KRAS p.G12C mutációval, és rosszul reagál a standard gondozási terápiára, vagy nem tolerál SOC-t (kemoterápia, célzott terápia vagy immunterápia).
- A vizsgáló értékelése szerint az alanynak legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie, amely megfelel a RECIST1.1 definíciójának (azok az alanyok, akiknek csak nem célpont elváltozásai vannak, bekerülhetnek a dózisemelési fázisba)
- A második részhez a nem kissejtes tüdőrákban szenvedő alanyoknak legalább első vonalbeli platina alapú kemoterápiát és/vagy immunterápiát/vagy vaszkuláris terápiát kell kapniuk; a vastag- és végbélrákos betegeknek korábban másodvonalbeli vagy magasabb kezelésben kell részesülniük, és tumorprogressziójuk vagy kiújulásuk van. A KRAS-mutációkat és más vezető gén-pozitív alanyokat kivéve legalább első vonalbeli jóváhagyott célzott terápiában kell részesülniük (ha van ilyen), és a kutatók úgy ítélték meg, hogy a meglévő célzott terápiákból aligha profitálnak.
- Megfelelő szervi funkciókkal rendelkezik, és nem kapott vérátömlesztést, EPO-t, CSF-et vagy egyéb támogató orvosi kezelést a GEC255 első adagolását megelőző 14 napon belül.
- Becsült túlélési ideje ≥ 3 hónap.
- A termékeny női alanyoknak negatív szerológiai teszttel kell rendelkezniük a terhesség szempontjából. Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy fogamzásgátló intézkedéseket foganatosítson az ICF aláírásától az utolsó kezelést követő 3 hónapig.
- ECOG teljesítmény státusz pontszám 0-tól 1-ig.
Kizárási kritériumok:
- KRAS-gátló kezelést kapott (csak a második részre).
- Részt vett egyéb intervenciós klinikai vizsgálatokban 4 héttel a beiratkozás előtt, vagy az utoljára alkalmazott vizsgálati gyógyszer 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb).
- Bármilyen rákellenes kezelésben részesült, beleértve az immunterápiát, kemoterápiát vagy sugárterápiát a GEC255 első adagját megelőző 4 héten belül.
- Felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenességei vannak (pl. gyomoreltávolítás).
- Jelentős szív- és érrendszeri betegségei vannak. Férfi alanyok, akiknél QTc ≥ 450 ms, nő alanyok QTc ≥ 470 ms
- Elsődleges központi idegrendszeri daganata van;
- Instabil agyi metasztázisai vannak meningealis áttéttel, gerincvelő-kompresszióval, tüneti vagy szteroid/epilepszia elleni gyógyszeres kezelést igényel 4 héttel a beiratkozás előtt
- HIV-pozitív vagy aktív HBV, HCV, szifilisz, tuberkulózis fertőzés
- Allergiás a GEC255 összetevőire; vagy jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyek erősen gátolják a CYP3A4-et.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GEC255 kezelés
Orális tabletták, naponta egyszer 28 napos ciklusokban
|
1. rész: Dózisemelés A kezdeti kezdődózis-kohorsz után a napi adagokat a következő kohorszokban a kohorsz-ellenőrző bizottság határozza meg. 2. rész: Dózis-kiterjesztés Napi orális adagolás RP2D az 1. rész adatai alapján |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak a monoterápiás vizsgálati gyógyszer Maximális tolerált dózisának (MTD) értékelési időszakában
Időkeret: 28 nap
|
típus, gyakoriság, súlyosság (az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint), időzítés, súlyosság és a vizsgált gyógyszerhez való viszony (1. rész) jellemzi
|
28 nap
|
|
Határozza meg az ajánlott II. fázisú dózist (RP2D), és előzetesen dolgozzon ki egy megfelelő adagolási rendet
Időkeret: 24 hónap
|
A dózist korlátozó toxicitást mutató alanyok számával mérve
|
24 hónap
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 24 hónap
|
Típus, gyakoriság, súlyosság (az NCI-CTCAE 5.0 verziója szerint osztályozva), időzítés, súlyosság
|
24 hónap
|
|
Az életjelek rendellenességeinek előfordulása
Időkeret: 24 hónap
|
Típus, gyakoriság és súlyosság szerint jellemzik (az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint),
és az időzítés, a komolyság
|
24 hónap
|
|
Laboratóriumi eltérések előfordulása
Időkeret: 24 hónap
|
Típus, gyakoriság, súlyosság (az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint osztályozva) és időzítés jellemzi
|
24 hónap
|
|
Az EKG (PR-intervallum, QRS-komplexum, QT-korrigált intervallum meghosszabbítása és QT-intervallum Fridericia képletével korrigált) előfordulása
Időkeret: 24 hónap
|
Típus, gyakoriság, súlyosság (az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint osztályozva) és időzítés jellemzi
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minden vizsgálati rész, a GEC255 plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időponttól a t (AUC0-t) időpontig
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Minden vizsgálati rész, a GEC255 plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időponttól a t (AUC0-t) időpontig
|
Akár 24 hónapig
|
|
Minden vizsgálati rész, a GEC255 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időponttól a végtelenig (AUC0-∞)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Minden vizsgálati rész, a GEC255 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időponttól a végtelenig (AUC0-∞)
|
Akár 24 hónapig
|
|
Minden vizsgálati rész, a gyógyszer látszólagos plazma clearance-e a GEC255 extravascularis beadása után (CL/F)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Minden vizsgálati rész, a gyógyszer látszólagos plazma clearance-e extravascularis után
|
Akár 24 hónapig
|
|
Minden vizsgálati rész, a GEC255 terminális felezési ideje (t½).
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Minden vizsgálati rész, a GEC255 terminális felezési ideje (t½).
|
Akár 24 hónapig
|
|
Minden vizsgálati rész, a GEC255 látszólagos eloszlási térfogata (VZ/F).
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Minden vizsgálati rész, a GEC255 látszólagos eloszlási térfogata (VZ/F).
|
Akár 24 hónapig
|
|
Minden vizsgálati rész, a GEC255 maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Minden vizsgálati rész, a GEC255 maximális koncentrációja (Cmax).
|
Akár 24 hónapig
|
|
Minden vizsgálati rész, a GEC255 maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax).
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Minden vizsgálati rész, a GEC255 maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax).
|
Akár 24 hónapig
|
|
Betegségellenőrzési arány (DCR) a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: 24 hónap
|
A betegségkontroll arányát az előrehaladott vagy metasztatikus rákban szenvedő betegek százalékos arányában számítják ki, akik teljes választ, részleges választ és stabil betegséget értek el.
Ezt a megfelelő 95%-os pontos CI-vel együtt fogjuk összefoglalni
|
24 hónap
|
|
A válasz időtartama (DOR) per RECIST v1.1
Időkeret: 24 hónap
|
A válasz időtartama az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátumától az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező haláláig eltelt idő.
A becslések Kaplan-Meier módszert használnak, és bemutatják a medián DOR-t és a megfelelő 95%-os CI-t.
|
24 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: 24 hónap
|
A RECIST 1.1 szerint a PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió időpontjáig eltelt idő.
Ha a betegnek nem volt eseménye, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák
|
24 hónap
|
|
Az általános túlélés (OS) értékelése a GEC255 elindítása után
Időkeret: 24 hónap
|
Az OS a kezelés kezdetétől a halálozás időpontjáig eltelt idő
|
24 hónap
|
|
Minden vizsgálati rész, a GEC255 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület az adagolási intervallumon (AUCtau)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Minden vizsgálati rész, a GEC255 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület az adagolási intervallumon (AUCtau)
|
Akár 24 hónapig
|
|
Teljes válaszarány (ORR) RECIST v1.1-enként, kezelésenként
Időkeret: 24 hónap
|
Az általános válaszarányt azon betegek arányaként határozzuk meg, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános válasz (BOR) a RECIST 1.1 szerint, és a megfelelő 95%-os pontos binomiális konfidenciaintervallummal együtt kerül összegzésre ( CI)
|
24 hónap
|
|
Génmutációs profilok értékelése
Időkeret: 24 hónap
|
Génmutációs profilok (például KRAS, STK11, KEAP1 stb.) értékelése sejtmentes DNS (cfDNS) mintákban következő generációs szekvenálási (NGS) módszerrel a kezelés különböző időpontjaiban a betegség progressziójáig
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. november 4.
Elsődleges befejezés (Várható)
2024. február 28.
A tanulmány befejezése (Várható)
2024. május 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. február 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 2.
Első közzététel (Tényleges)
2023. március 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 14.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GEC255-P1-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .