西达本胺 + 瑞戈非尼治疗肝细胞癌 (HCC)
2025年3月7日 更新者：Great Novel Therapeutics Biotech & Medicals Corporation
一项 Ib/II 期、两部分、非随机、开放标签研究，以评估西达本胺与瑞戈非尼联合治疗肝细胞癌患者的安全性、耐受性、疗效和药代动力学
这项开放标签、Ib/II 期、多中心研究评估了西达本胺联合瑞戈非尼治疗 HCC 患者的安全性、耐受性、疗效和药代动力学。
Chidamide 是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂，具有肿瘤抑制剂的作用。
瑞戈非尼是一种受体酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于 HCC 患者的二线全身治疗。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、Ib/II 期研究，包括第 I 部分（第 Ib 期）和队列扩展部分（第 II 部分；第 II 期）。
该研究的第一部分旨在评估研究药物在 HCC 患者中的安全性、耐受性、PK 概况、疗效和 PD 生物标志物。
该研究的第二部分旨在评估疗效、安全性和 PD 生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kaohsiung、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
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Taichung、台湾
- China Medical University Hospital
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据美国肝病研究协会 (AASLD) 标准对确诊为肝硬化的患者进行 HCC 的组织学或细胞学确认或 HCC 的非侵入性诊断。
- 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) B 期或 C 期 HCC，无法从具有更高优先级的既定疗效治疗中获益，例如切除、局部消融、化疗栓塞或全身索拉非尼/乐伐替尼。
- 已接受索拉非尼或乐伐替尼的一项一线全身治疗但失败。
- 先前使用索拉非尼或乐伐替尼治疗的耐受性。 对先前索拉非尼治疗的耐受性定义为在停药前的最后 28 天内以 400 mg QD 的最小日剂量不少于 20 天。 对既往乐伐替尼治疗的耐受性定义为在停药前的最后 28 天内，体重≥60 kg 的患者每日剂量为 8 mg QD 或每日剂量 <60 kg 的患者每日剂量为 4 mg QD 不少于 20 天。
- 肝功能状态 Child-Pugh A 级。Child-Pugh 状态应根据筛选期间的临床发现和实验室结果进行计算。
- 肝内肿瘤病变的局部或局部区域治疗（例如手术、放射治疗、肝动脉栓塞、化疗栓塞、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融）必须在研究药物首次给药前 ≥ 4 周完成。 注意：仅接受肝内动脉内化疗、未使用碘油或栓塞剂的患者不符合条件。
- ECOG PS 为 0 或 1。
- 具有足够的骨髓、肝和肾功能，通过在研究药物首次给药前 7 天内进行的以下实验室测试进行评估：
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 和针对 HCC 的改良 RECIST (mRECIST)，通过计算机断层扫描或磁共振成像至少可测量一个一维可测量病变。 位于先前照射过的区域或接受过其他局部区域治疗的区域中的肿瘤病灶，如果已证明病灶进展，则可被认为是可测量的。
- 预期寿命至少为 3 个月。
- 有生育能力的女性和男性必须同意使用充分的避孕措施，从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后至少 2 个月。
- 有生育能力的女性患者的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
- 可以口服药物。
- 有能力理解并愿意提供书面知情同意书。
排除标准：
- 有器官移植史或肝移植候选者。
- 除索拉非尼或乐伐替尼外，临床研究中的先前全身治疗。
- 研究药物首次给药前 4 周内的一线治疗。
- 由于药物相关毒性，永久停止先前的索拉非尼或乐伐替尼治疗。
- 已知病史或有症状的转移性脑或脑膜肿瘤。 注意：如果患者在筛查时表现出有症状的脑转移，则应进行磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描，以证明任何当前进展性脑转移的证据。
- 在研究药物首次给药前 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤。
- 患有不受控制或严重的心血管疾病
- 心脏超声检测心包腔积液面积≥10mm。
- 嗜铬细胞瘤患者。
- 不受控制的腹水（定义为利尿剂或穿刺术治疗不易控制）。
- 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE] v5.0 ≥ 2 级呼吸困难）。
- 根据 NCI-CTCAE v5.0，持续感染等级 >2。 如果不存在活动复制，则允许存在乙型肝炎。 如果不需要抗病毒治疗，则允许感染丙型肝炎。
- 研究药物首次给药前 30 天内临床显着出血 NCI-CTCAE v5.0 ≥ 3 级。
- 研究药物首次给药前 6 个月内的动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞。
- 有自身免疫性疾病或器官移植史需要免疫抑制治疗的患者
- 未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭。
- 在筛选时具有持续体征和症状的间质性肺病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一部分安全；和第二部分队列扩展
第一部分：将研究药物组合的安全性。 第二部分：药物组合将在队列扩展阶段进一步评估。 |
受试者将接受单剂量的西达本胺。
5毫克片剂。
每三天一剂。
其他名称：
受试者将接受单剂量的瑞戈非尼。
40 毫克片剂。
每日一剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件（AE）
大体时间：从治疗的第一天到疾病进展或死亡，评估长达 12 个月
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分析服用研究药物的患者发生不良事件的频率、百分比
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从治疗的第一天到疾病进展或死亡，评估长达 12 个月
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最大耐受剂量（MTD）/最大可行剂量（MFD）
大体时间：从第 1 周期第 1 天开始治疗到完成一个治疗周期（最多 28 天）
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评估研究药物剂量的耐受性/可行性
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从第 1 周期第 1 天开始治疗到完成一个治疗周期（最多 28 天）
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药代动力学概况 - (AUC0-t)
大体时间：在第 1 周期的第 1-4 天和第 18-21 天收集血样，给药前和给药后最多 72 小时（28 天/周期）
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从时间零到时间 t(AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
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在第 1 周期的第 1-4 天和第 18-21 天收集血样，给药前和给药后最多 72 小时（28 天/周期）
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药代动力学概况 - (AUC0-∞)
大体时间：在第 1 周期的第 1-4 天和第 18-21 天收集血样，给药前和给药后最多 72 小时（28 天/周期）
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从时间零到无穷大的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)
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在第 1 周期的第 1-4 天和第 18-21 天收集血样，给药前和给药后最多 72 小时（28 天/周期）
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药代动力学概况 - (Cmax)
大体时间：在第 1 周期的第 1-4 天和第 18-21 天收集血样，给药前和给药后最多 72 小时（28 天/周期）
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最大血药浓度(Cmax)
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在第 1 周期的第 1-4 天和第 18-21 天收集血样，给药前和给药后最多 72 小时（28 天/周期）
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药代动力学概况 - (Tmax)
大体时间：在第 1 周期的第 1-4 天和第 18-21 天收集血样，给药前和给药后最多 72 小时（28 天/周期）
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达到最大血药浓度的时间(Tmax)
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在第 1 周期的第 1-4 天和第 18-21 天收集血样，给药前和给药后最多 72 小时（28 天/周期）
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药代动力学概况 - (T1/2)
大体时间：在第 1 周期的第 1-4 天和第 18-21 天收集血样，给药前和给药后最多 72 小时（28 天/周期）
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半衰期(T1/2)
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在第 1 周期的第 1-4 天和第 18-21 天收集血样，给药前和给药后最多 72 小时（28 天/周期）
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客观缓解率（ORR）
大体时间：从治疗开始到记录到进展性疾病（大约 6 个月），每 8 周评估一次客观缓解率
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CR和PR患者占分析集总数的百分比
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从治疗开始到记录到进展性疾病（大约 6 个月），每 8 周评估一次客观缓解率
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗的第一天到疾病进展或因任何原因死亡，评估长达 12 个月
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从给药第一天到第一次客观疾病进展或死亡日期的时间
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从治疗的第一天到疾病进展或因任何原因死亡，评估长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：1年
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从给药第一天到死亡日期的时间
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1年
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进展时间 (TTP)
大体时间：1年
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从给药第一天到进展日期的时间
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Chia-Nan Chen, Ph.D.、Great Novel Therapeutics Biotech & Medicals Corporation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月25日
初级完成 (实际的)
2025年1月17日
研究完成 (实际的)
2025年1月17日
研究注册日期
首次提交
2023年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月14日
首次发布 (实际的)
2023年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月7日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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