Chidamid + Regorafenib w leczeniu raka wątrobowokomórkowego (HCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie HCC lub nieinwazyjne rozpoznanie HCC zgodnie z kryteriami American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem marskości wątroby.
2. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) HCC w stadium B lub C, u których nie można odnieść korzyści z leczenia o ustalonej skuteczności z wyższym priorytetem, takiego jak resekcja, miejscowa ablacja, chemoembolizacja lub systemowe stosowanie sorafenibu/lenwatynibu.
3. Otrzymał i nie powiodło się jedno ogólnoustrojowe leczenie pierwszego rzutu sorafenibem lub lenwatynibem.
4. Tolerancja wcześniejszego leczenia sorafenibem lub lenwatynibem. Tolerancję na poprzednie leczenie sorafenibem definiuje się jako nie mniej niż 20 dni przy minimalnej dawce dobowej 400 mg raz na dobę w ciągu ostatnich 28 dni przed odstawieniem. Tolerancję wcześniejszego leczenia lenwatynibem definiuje się jako nie mniej niż 20 dni przy dawce dobowej 8 mg QD dla pacjentów ≥60 kg lub 4 mg QD dla pacjentów <60 kg dziennie w ciągu ostatnich 28 dni przed odstawieniem.
5. Stan czynności wątroby Klasa A w skali Child-Pugh. Stan w skali Child-Pugh należy obliczyć na podstawie objawów klinicznych i wyników badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym.
6. Leczenie miejscowe lub lokoregionalne zmian nowotworowych wewnątrzwątrobowych (np. zabieg chirurgiczny, radioterapia, embolizacja tętnicy wątrobowej, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub krioablacja) musi zostać zakończone ≥4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: pacjenci, którzy otrzymali wyłącznie wewnątrzwątrobową chemioterapię dotętniczą, bez lipiodolu lub środków embolizujących, nie kwalifikują się.
7. ECOG PS 0 lub 1.
8. Z prawidłową czynnością szpiku kostnego, wątroby i nerek, co oceniono za pomocą następujących badań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:
9. Co najmniej jedna jednowymiarowa mierzalna zmiana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 i zmodyfikowanym RECIST dla HCC (mRECIST). Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze wcześniej napromieniowanym lub w obszarze poddanym innej terapii miejscowo-regionalnej można uznać za mierzalne, jeśli wykazano progresję zmiany.
10. O oczekiwanej długości życia co najmniej 3 miesiące.
11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 2 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
12. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.
13. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
14. Ma zdolność rozumienia i chęć dostarczenia pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Z historią przeszczepu narządu lub kandydatami do przeszczepu wątroby.
2. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe w ramach badania klinicznego inne niż sorafenibem lub lenwatynibem.
3. Leczenie pierwszego rzutu w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Trwałe przerwanie wcześniejszego leczenia sorafenibem lub lenwatynibem z powodu toksyczności związanej z lekiem.
5. Znana historia lub objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowych. Uwaga: Jeśli podczas badania przesiewowego u pacjentów wykazano objawowe przerzuty do mózgu, należy wykonać obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografię komputerową (CT) w celu wykazania wszelkich aktualnych dowodów na postępujące przerzuty do mózgu.
6. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Z niekontrolowanymi lub poważnymi chorobami układu krążenia
8. Przy wielkości obszaru płynu wykrytego za pomocą ultrasonografii serca w jamie osierdzia ≥ 10 mm.
9. Pacjenci z guzem chromochłonnym.
10. Niekontrolowane wodobrzusze (zdefiniowane jako trudne do opanowania za pomocą leczenia moczopędnego lub paracentezy).
11. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0 stopień ≥2 duszność).
12. Trwający stopień infekcji >2 według NCI-CTCAE v5.0. Wirusowe zapalenie wątroby typu B jest dozwolone, jeśli nie ma aktywnej replikacji. Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest dozwolone, jeśli nie jest wymagane leczenie przeciwwirusowe.
13. Klinicznie istotne krwawienie stopnia ≥3 wg NCI-CTCAE v5.0 w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Z zaburzeniami autoimmunologicznymi lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie, którzy wymagają leczenia immunosupresyjnego
16. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
17. Niewydolność nerek wymagająca dializy hemo- lub otrzewnowej.
18. Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w czasie badania przesiewowego.