Chidamide + Regorafenib dans le Carcinome Hépatocellulaire (CHC)

Critère d'intégration:

1. Confirmation histologique ou cytologique du CHC ou diagnostic non invasif du CHC selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) chez les patients ayant un diagnostic confirmé de cirrhose.
2. CHC de stade B ou C du cancer du foie de la Barcelona Clinic (BCLC) qui ne peut pas bénéficier de traitements d'efficacité établie avec une priorité plus élevée tels que la résection, l'ablation locale, la chimioembolisation ou le sorafenib/lenvatinib systémique.
3. A reçu et échoué un traitement systémique de première ligne avec sorafenib ou lenvatinib.
4. Tolérabilité d'un traitement antérieur par sorafenib ou lenvatinib. La tolérance à un traitement antérieur par le sorafénib est définie comme au moins 20 jours à une dose quotidienne minimale de 400 mg par jour au cours des 28 derniers jours précédant l'arrêt du traitement. La tolérance à un traitement antérieur par le lenvatinib est définie comme pas moins de 20 jours à une dose quotidienne de 8 mg QD pour les patients ≥ 60 kg ou 4 mg QD pour les patients < 60 kg jours au cours des 28 derniers jours précédant le retrait.
5. Statut de la fonction hépatique Classe Child-Pugh A. Le statut Child-Pugh doit être calculé sur la base des résultats cliniques et des résultats de laboratoire pendant la période de dépistage.
6. La thérapie locale ou loco-régionale des lésions tumorales intrahépatiques (par exemple, chirurgie, radiothérapie, embolisation artérielle hépatique, chimioembolisation, ablation par radiofréquence, injection percutanée d'éthanol ou cryoablation) doit avoir été terminée ≥ 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : les patients ayant reçu une chimiothérapie intra-artérielle intra-hépatique seule, sans lipiodol ni agents embolisants, ne sont pas éligibles.
7. ECOG PS de 0 ou 1.
8. Avec une moelle osseuse, des fonctions hépatiques et rénales adéquates, telles qu'évaluées par les tests de laboratoire suivants effectués dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :
9. Au moins une lésion mesurable unidimensionnelle par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 et RECIST modifié pour le CHC (mRECIST). Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée, ou dans une zone soumise à une autre thérapie loco-régionale, peuvent être considérées comme mesurables si une progression de la lésion a été démontrée.
10. Avec une espérance de vie d'au moins 3 mois.
11. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 2 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
12. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif.
13. Capable de prendre des médicaments par voie orale.
14. A la capacité de comprendre et la volonté de fournir un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Avec des antécédents de transplantation d'organe ou candidats à une transplantation hépatique.
2. Traitement systémique antérieur dans le cadre d'une étude clinique autre qu'avec le sorafénib ou le lenvatinib.
3. Traitement de première intention dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Arrêt définitif d'un traitement antérieur par le sorafénib ou le lenvatinib en raison d'une toxicité liée au médicament.
5. Antécédents connus ou tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques. Remarque : Si les patients présentaient des métastases cérébrales symptomatiques lors du dépistage, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une tomodensitométrie (TDM) doit être effectuée pour démontrer toute preuve actuelle de métastases cérébrales progressives.
6. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Avec des maladies cardiovasculaires non contrôlées ou importantes
8. Avec la taille de la zone liquidienne détectée par échographie cardiaque dans le péricarde cavum ≥ 10 mm.
9. Patients atteints de phéochromocytome.
10. Ascite non contrôlée (définie comme difficile à contrôler avec un traitement diurétique ou paracentèse).
11. Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0 grade ≥2 dyspnée).
12. Degré d'infection en cours> 2 selon NCI-CTCAE v5.0. L'hépatite B est autorisée si aucune réplication active n'est présente. L'hépatite C est autorisée si aucun traitement antiviral n'est requis.
13. Saignement cliniquement significatif NCI-CTCAE v5.0 grade ≥3 dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
15. Avec des troubles auto-immuns ou des antécédents de transplantation d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur
16. Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
17. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
18. Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du dépistage.