Chidamidi + Regorafenibi hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. HCC:n histologinen tai sytologinen vahvistus tai ei-invasiivinen HCC-diagnoosi American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -kriteerien mukaisesti potilailla, joilla on vahvistettu kirroosidiagnoosi.
2. Barcelonan klinikan maksasyövän (BCLC) vaiheen B tai C HCC, joka ei voi hyötyä vahvistetuista tehokkaammista hoidoista, joilla on korkeampi prioriteetti, kuten resektio, paikallinen ablaatio, kemoembolisaatio tai systeeminen sorafenibi/lenvatinibi.
3. On saanut yhden etulinjan systeemisen hoidon joko sorafenibillä tai lenvatinibillä ja epäonnistunut.
4. Aiemman sorafenibi- tai lenvatinibihoidon siedettävyys. Aiemman sorafenibihoidon siedettävyys määritellään vähintään 20 vuorokautta vähintään 400 mg:n vuorokausiannoksella viimeisen 28 päivän aikana ennen lopettamista. Aiemman lenvatinibihoidon siedettävyys määritellään vähintään 20 päivää vuorokausiannoksella 8 mg QD potilailla, joiden paino on ≥60 kg, tai 4 mg QD potilailla, joiden paino on alle 60 kg päivää viimeisten 28 päivän aikana ennen lopettamista.
5. Maksan toiminnan tila Child-Pugh-luokka A. Child-Pugh-tila tulee laskea seulontajakson kliinisten löydösten ja laboratoriotulosten perusteella.
6. Maksansisäisten kasvainvaurioiden paikallisen tai paikallisen hoidon (esim. leikkaus, sädehoito, maksavaltimoiden embolisaatio, kemoembolisaatio, radiotaajuinen ablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio tai kryoablaatio) on oltava suoritettu ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet ainoaa intrahepaattista intravaltimonsisäistä kemoterapiaa ilman lipidolia tai embolisoivia aineita, eivät ole kelvollisia.
7. ECOG PS 0 tai 1.
8. Riittävät luuytimen, maksan ja munuaisten toiminnot, jotka on arvioitu seuraavilla laboratoriokokeilla, jotka on suoritettu 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta:
9. Vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 ja muunnetun RECIST for HCC (mRECIST) mukaisesti. Kasvainvaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on tehty muuta paikallista hoitoa, voidaan pitää mitattavissa, jos leesion on osoitettu etenevän.
10. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta lähtien vähintään 2 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.
13. Pystyy ottamaan oraalisia lääkkeitä.
14. Hänellä on kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Jolla on aiemmin ollut elinsiirto tai ehdokas maksansiirtoon.
2. Aikaisempi systeeminen hoito muussa kliinisessä tutkimuksessa kuin sorafenibillä tai lenvatinibillä.
3. Ensilinjan hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
4. Aiemman sorafenibi- tai lenvatinibihoidon lopettaminen pysyvästi lääkkeeseen liittyvän toksisuuden vuoksi.
5. Tunnetut tai oireelliset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet. Huomautus: Jos potilaalla havaittiin oireellisia aivometastaaseja seulonnassa, on suoritettava magneettikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (CT), jotta voidaan osoittaa kaikki nykyiset todisteet etenevistä aivometastaaseista.
6. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
7. Hallitsemattomien tai merkittävien sydän- ja verisuonitautien kanssa
8. Sydämen ultraäänitutkimuksella havaitun nestealueen koko cavum pericardiumissa ≥ 10 mm.
9. Potilaat, joilla on feokromosytooma.
10. Hallitsematon askites (määritelty vaikeaksi hallittavaksi diureetilla tai paracenteesihoidolla).
11. Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0, asteen ≥2 hengenahdistus).
12. Jatkuva infektioaste >2 NCI-CTCAE v5.0:n mukaan. Hepatiitti B on sallittu, jos aktiivista replikaatiota ei ole. C-hepatiitti on sallittu, jos viruslääkitystä ei tarvita.
13. Kliinisesti merkittävä verenvuoto NCI-CTCAE v5.0 aste ≥3 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
14. Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
15. Autoimmuunisairaudet tai aiemmat elinsiirrot, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa
16. Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
17. Hemo- tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta.
18. Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita seulonnan aikana.