Chidamid + Regorafenib ved hepatocellulært karsinom (HCC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av HCC eller ikke-invasiv diagnose av HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos pasienter med en bekreftet diagnose av cirrhosis.
2. Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium B eller C HCC som ikke kan dra nytte av behandlinger med etablert effekt med høyere prioritet som reseksjon, lokal ablasjon, kjemoembolisering eller systemisk sorafenib/lenvatinib.
3. Har mottatt og mislyktes med én systemisk frontlinjebehandling med enten sorafenib eller lenvatinib.
4. Tolerabilitet av tidligere behandling med sorafenib eller lenvatinib. Tolerabilitet for tidligere sorafenibbehandling er definert som ikke mindre enn 20 dager ved en minimumsdose på 400 mg daglig i løpet av de siste 28 dagene før seponering. Tolerabilitet for tidligere behandling med lenvatinib er definert som ikke mindre enn 20 dager ved en daglig dose på 8 mg daglig for pasienter ≥60 kg eller 4 mg daglig for pasienter <60 kg dager innen de siste 28 dagene før seponering.
5. Leverfunksjonsstatus Child-Pugh klasse A. Child-Pugh-status bør beregnes basert på kliniske funn og laboratorieresultater i løpet av screeningsperioden.
6. Lokal eller lokoregional terapi av intrahepatiske tumorlesjoner (f.eks. kirurgi, strålebehandling, leverarteriell embolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon) må være fullført ≥4 uker før første dose med studiemedisin. Merk: Pasienter som fikk intrahepatisk intraarteriell kjemoterapi alene, uten lipiodol eller emboliserende midler, er ikke kvalifisert.
7. ECOG PS på 0 eller 1.
8. Med tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, som vurdert av følgende laboratorietester utført innen 7 dager før den første dosen med studiemedisin:
9. Minst én endimensjonal målbar lesjon ved computertomografiskanning eller magnetisk resonansavbildning i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 og modifisert RECIST for HCC (mRECIST). Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi, kan anses som målbare dersom det er påvist progresjon i lesjonen.
10. Med en forventet levetid på minst 3 måneder.
11. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon etter signering av skjemaet for informert samtykke til minst 2 måneder etter siste administrering av studiemedisin.
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
13. Kan ta orale medisiner.
14. Har evne til å forstå og vilje til å gi et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Med historie med organtransplantasjon eller kandidater for levertransplantasjon.
2. Tidligere systemisk behandling i en annen klinisk studie enn med sorafenib eller lenvatinib.
3. Førstelinjebehandling innen 4 uker før første dose studiemedisin.
4. Permanent seponering av tidligere behandling med sorafenib eller lenvatinib på grunn av legemiddelrelatert toksisitet.
5. Kjent historie eller symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster. Merk: Hvis pasienter viste symptomatiske hjernemetastaser ved screening, bør magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) skanning utføres for å demonstrere aktuelle bevis på progressive hjernemetastaser.
6. Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første dose med studiemedisin.
7. Med ukontrollerte eller betydelige hjerte- og karsykdommer
8. Med størrelsen på væskeområdet detektert ved hjerteultralyd i cavum pericardium ≥ 10 mm.
9. Pasienter med feokromocytom.
10. Ukontrollert ascites (definert som ikke lett kontrollert med vanndrivende eller paracentesebehandling).
11. Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0 grad ≥2 dyspné).
12. Pågående infeksjon grad >2 i henhold til NCI-CTCAE v5.0. Hepatitt B er tillatt hvis ingen aktiv replikasjon er tilstede. Hepatitt C er tillatt dersom ingen antiviral behandling er nødvendig.
13. Klinisk signifikant blødning NCI-CTCAE v5.0 grad ≥3 innen 30 dager før første dose med studiemedisin.
14. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før den første dosen med studiemedisin.
15. Med autoimmune lidelser eller historie med organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi
16. Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
17. Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
18. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for screening.