Chidamid + Regorafenib vid hepatocellulärt karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av HCC eller icke-invasiv diagnos av HCC enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos patienter med en bekräftad diagnos av cirros.
2. Barcelona Clinic levercancer (BCLC) stadium B eller C HCC som inte kan dra nytta av behandlingar med etablerad effekt med högre prioritet såsom resektion, lokal ablation, kemoembolisering eller systemisk sorafenib/lenvatinib.
3. Har fått och misslyckats med en systemisk behandling i första linjen med antingen sorafenib eller lenvatinib.
4. Tolerabilitet av tidigare behandling med sorafenib eller lenvatinib. Tolerabilitet mot tidigare sorafenibbehandling definieras som inte mindre än 20 dagar vid en minsta daglig dos på 400 mg dagligen under de senaste 28 dagarna före utsättning. Tolerabilitet mot tidigare behandling med lenvatinib definieras som inte mindre än 20 dagar vid en daglig dos på 8 mg dagligen för patienter ≥60 kg eller 4 mg dagligen för patienter <60 kg dagar under de senaste 28 dagarna före utsättning.
5. Leverfunktionsstatus Child-Pugh klass A. Child-Pugh-status ska beräknas baserat på kliniska fynd och laboratorieresultat under screeningsperioden.
6. Lokal eller lokoregional terapi av intrahepatiska tumörlesioner (t.ex. kirurgi, strålbehandling, leverarteriell embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation) måste ha avslutats ≥4 veckor före den första dosen av studiemedicinering. Obs! Patienter som endast fått intrahepatisk intraarteriell kemoterapi, utan lipiodol eller emboliseringsmedel, är inte berättigade.
7. ECOG PS på 0 eller 1.
8. Med adekvata benmärgs-, lever- och njurfunktioner, som bedömts av följande laboratorietester utförda inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering:
9. Minst en endimensionell mätbar lesion genom datortomografi eller magnetisk resonanstomografi enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 och modifierad RECIST för HCC (mRECIST). Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsatts för annan lokoregional terapi, kan anses mätbara om det har påvisats progression i lesionen.
10. Med en förväntad livslängd på minst 3 månader.
11. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel sedan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till minst 2 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
12. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest.
13. Kan ta oral medicin.
14. Har förmåga att förstå och vilja att tillhandahålla ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Med historia av organtransplantation eller kandidater för levertransplantation.
2. Tidigare systemisk behandling inom en annan klinisk studie än med sorafenib eller lenvatinib.
3. Förstahandsbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Permanent avbrytande av tidigare behandling med sorafenib eller lenvatinib på grund av läkemedelsrelaterad toxicitet.
5. Känd historia eller symptomatisk metastaserande hjärn- eller meningealtumörer. Obs: Om patienter visade symtomatiska hjärnmetastaser vid screening, bör magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) skanning utföras för att påvisa aktuella tecken på progressiva hjärnmetastaser.
6. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före den första dosen av studiemedicin.
7. Med okontrollerade eller betydande hjärt-kärlsjukdomar
8. Med storleken på vätskeområdet detekterad med hjärt-ultraljud i cavum pericardium ≥ 10 mm.
9. Patienter med feokromocytom.
10. Okontrollerad ascites (definieras som inte lätt att kontrollera med diuretika eller paracentesbehandling).
11. Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0 grad ≥2 dyspné).
12. Pågående infektion grad >2 enligt NCI-CTCAE v5.0. Hepatit B är tillåtet om ingen aktiv replikation finns. Hepatit C är tillåtet om ingen antiviral behandling krävs.
13. Kliniskt signifikant blödning NCI-CTCAE v5.0 grad ≥3 inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
14. Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före den första dosen av studiemedicin.
15. Med autoimmuna sjukdomar eller tidigare organtransplantationer som kräver immunsuppressiv terapi
16. Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
17. Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys.
18. Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för screening.