Chidamide + Regorafenib nel carcinoma epatocellulare (HCC)

Criterio di inclusione:

1. Conferma istologica o citologica di HCC o diagnosi non invasiva di HCC secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) in pazienti con diagnosi confermata di cirrosi.
2. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio B o C HCC che non può beneficiare di trattamenti di comprovata efficacia con priorità più alta come resezione, ablazione locale, chemioembolizzazione o sorafenib/lenvatinib sistemici.
3. Ha ricevuto e fallito un trattamento sistemico di prima linea con sorafenib o lenvatinib.
4. Tollerabilità del precedente trattamento con sorafenib o lenvatinib. La tollerabilità al precedente trattamento con sorafenib è definita come non meno di 20 giorni a una dose giornaliera minima di 400 mg una volta al giorno negli ultimi 28 giorni prima della sospensione. La tollerabilità al precedente trattamento con lenvatinib è definita come non meno di 20 giorni a una dose giornaliera di 8 mg una volta al giorno per i pazienti ≥60 kg o 4 mg una volta al giorno per i pazienti <60 kg al giorno negli ultimi 28 giorni prima della sospensione.
5. Stato della funzionalità epatica Child-Pugh Classe A. Lo stato di Child-Pugh deve essere calcolato sulla base dei risultati clinici e di laboratorio durante il periodo di screening.
6. La terapia locale o loco-regionale delle lesioni tumorali intraepatiche (ad esempio, chirurgia, radioterapia, embolizzazione arteriosa epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione) deve essere stata completata ≥4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: i pazienti che hanno ricevuto la sola chemioterapia intraepatica intraarteriosa, senza lipiodol o agenti embolizzanti, non sono eleggibili.
7. PS ECOG di 0 o 1.
8. Con adeguate funzioni del midollo osseo, del fegato e dei reni, come valutato dai seguenti test di laboratorio condotti entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio:
9. Almeno una lesione unidimensionale misurabile mediante tomografia computerizzata o risonanza magnetica secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 e RECIST modificato per HCC (mRECIST). Lesioni tumorali localizzate in un'area precedentemente irradiata, o in un'area sottoposta ad altra terapia loco-regionale, possono essere considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione della lesione.
10. Con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
11. Le donne in età fertile e i maschi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dalla firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 2 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
13. In grado di assumere farmaci per via orale.
14. Ha la capacità di comprendere e la disponibilità a fornire un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Con storia di trapianto di organi o candidati al trapianto di fegato.
2. Precedente trattamento sistemico nell'ambito di uno studio clinico diverso da sorafenib o lenvatinib.
3. Trattamento di prima linea entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Interruzione permanente della precedente terapia con sorafenib o lenvatinib a causa di tossicità correlata al farmaco.
5. Anamnesi nota o tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici. Nota: se i pazienti hanno mostrato metastasi cerebrali sintomatiche allo screening, è necessario eseguire la risonanza magnetica per immagini (MRI) o la tomografia computerizzata (TC) per dimostrare qualsiasi evidenza attuale di metastasi cerebrali progressive.
6. Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
7. Con malattie cardiovascolari incontrollate o significative
8. Con la dimensione dell'area fluida rilevata dall'ecografia cardiaca nel pericardio cavo ≥ 10 mm.
9. Pazienti con feocromocitoma.
10. Ascite incontrollata (definita come non facilmente controllabile con trattamento diuretico o paracentesi).
11. Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0 grado ≥2 dispnea).
12. Grado di infezione in corso >2 secondo NCI-CTCAE v5.0. L'epatite B è consentita se non è presente alcuna replicazione attiva. L'epatite C è consentita se non è richiesto alcun trattamento antivirale.
13. Sanguinamento clinicamente significativo di grado NCI-CTCAE v5.0 ≥3 entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
14. Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio..
15. Con malattie autoimmuni o storia di trapianto di organi che richiedono una terapia immunosoppressiva
16. Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
17. Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale.
18. Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento dello screening.