Chidamida + Regorafenib en Carcinoma Hepatocelular (CHC)

Criterios de inclusión:

1. Confirmación histológica o citológica de CHC o diagnóstico no invasivo de CHC según los criterios de la American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) en pacientes con diagnóstico confirmado de cirrosis.
2. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estadio B o C CHC que no puedan beneficiarse de tratamientos de eficacia contrastada con mayor prioridad como resección, ablación local, quimioembolización o sorafenib/lenvatinib sistémico.
3. Ha recibido y ha fallado en un tratamiento sistémico de primera línea con sorafenib o lenvatinib.
4. Tolerabilidad del tratamiento previo con sorafenib o lenvatinib. La tolerabilidad al tratamiento previo con sorafenib se define como no menos de 20 días a una dosis diaria mínima de 400 mg QD dentro de los últimos 28 días antes de la suspensión. La tolerabilidad al tratamiento previo con lenvatinib se define como no menos de 20 días a una dosis diaria de 8 mg una vez al día para pacientes ≥60 kg o 4 mg una vez al día para pacientes <60 kg días dentro de los últimos 28 días antes de la suspensión.
5. Estado de la función hepática Child-Pugh Clase A. El estado de Child-Pugh debe calcularse en función de los hallazgos clínicos y los resultados de laboratorio durante el período de selección.
6. La terapia local o locorregional de las lesiones tumorales intrahepáticas (p. ej., cirugía, radioterapia, embolización arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación) debe haberse completado ≥4 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Nota: los pacientes que recibieron quimioterapia intraarterial intrahepática única, sin lipiodol ni agentes embolizantes, no son elegibles.
7. ECOG PS de 0 o 1.
8. Con funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones, según lo evaluado por las siguientes pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio:
9. Al menos una lesión medible unidimensional mediante tomografía computarizada o resonancia magnética de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 y RECIST modificado para HCC (mRECIST). Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada, o en un área sometida a otra terapia locorregional, pueden considerarse medibles si se ha demostrado progresión de la lesión.
10. Con una esperanza de vida de al menos 3 meses.
11. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 2 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
12. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa.
13. Capaz de tomar medicación oral.
14. Tiene la capacidad de comprender y la voluntad de proporcionar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Con antecedentes de trasplante de órganos o candidatos a trasplante hepático.
2. Tratamiento sistémico previo dentro de un estudio clínico que no sea con sorafenib o lenvatinib.
3. Tratamiento de primera línea dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
4. Interrupción permanente del tratamiento previo con sorafenib o lenvatinib debido a toxicidad relacionada con el fármaco.
5. Antecedentes conocidos de tumores cerebrales o meníngeos metastásicos o sintomáticos. Nota: si los pacientes mostraron metástasis cerebrales sintomáticas en la selección, se debe realizar una resonancia magnética nuclear (RMN) o una tomografía computarizada (TC) para demostrar cualquier evidencia actual de metástasis cerebrales progresivas.
6. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
7. Con enfermedades cardiovasculares no controladas o significativas
8. Con el tamaño del área de líquido detectada por ultrasonografía cardíaca en cavum pericardio ≥ 10 mm.
9. Pacientes con feocromocitoma.
10. Ascitis no controlada (definida como que no se controla fácilmente con tratamiento con diuréticos o paracentesis).
11. Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0 grado ≥2 disnea).
12. Grado de infección en curso> 2 según NCI-CTCAE v5.0. Se permite la hepatitis B si no hay replicación activa. Se permite la hepatitis C si no se requiere tratamiento antiviral.
13. Sangrado clínicamente significativo NCI-CTCAE v5.0 grado ≥3 dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
14. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
15. Con trastornos autoinmunes o antecedentes de trasplante de órganos que requieran terapia inmunosupresora
16. Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
17. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal.
18. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento de la selección.