Хидамид + регорафениб при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК)

Критерии включения:

1. Гистологическое или цитологическое подтверждение ГЦК или неинвазивная диагностика ГЦК в соответствии с критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) у пациентов с подтвержденным диагнозом цирроза.
2. Рак печени в Барселоне (BCLC) стадии B или C ГЦК, при котором не может помочь лечение с установленной эффективностью с более высоким приоритетом, такое как резекция, локальная абляция, химиоэмболизация или системное введение сорафениба/ленватиниба.
3. Получил одно системное лечение первой линии сорафенибом или ленватинибом, но не смог.
4. Переносимость предшествующего лечения сорафенибом или ленватинибом. Переносимость предшествующего лечения сорафенибом определяется как не менее 20 дней при минимальной суточной дозе 400 мг QD в течение последних 28 дней до отмены. Переносимость предшествующего лечения ленватинибом определяется как не менее 20 дней в суточной дозе 8 мг QD для пациентов с массой тела ≥60 кг или 4 мг QD для пациентов <60 кг в течение последних 28 дней до отмены.
5. Статус функции печени Класс А по Чайлд-Пью. Статус по Чайлд-Пью следует рассчитывать на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований в период скрининга.
6. Местная или местно-регионарная терапия внутрипеченочных опухолевых поражений (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, эмболизация печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация) должна быть завершена за ≥4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание: пациенты, получившие только внутрипеченочную внутриартериальную химиотерапию без липиодола или эмболизирующих агентов, не подходят.
7. ECOG PS 0 или 1.
8. При адекватных функциях костного мозга, печени и почек, по оценке следующих лабораторных анализов, проведенных в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата:
9. По крайней мере одно одномерное измеримое поражение с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 и модифицированным RECIST для ГЦК (mRECIST). Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области или в области, подвергшейся другой местной терапии, могут считаться измеримыми, если было продемонстрировано прогрессирование поражения.
10. С ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев.
11. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и в течение не менее 2 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
12. Женщины-пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность.
13. Возможность приема пероральных препаратов.
14. Имеет способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. С трансплантацией органов в анамнезе или кандидатами на трансплантацию печени.
2. Предшествующее системное лечение в рамках клинического исследования, кроме сорафениба или ленватиниба.
3. Терапия первой линии в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
4. Окончательное прекращение предшествующей терапии сорафенибом или ленватинибом из-за токсичности, связанной с препаратом.
5. Известный анамнез или симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек. Примечание. Если при скрининге у пациентов были обнаружены симптоматические метастазы в головной мозг, следует провести магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ) для демонстрации любых текущих признаков прогрессирующих метастазов в головной мозг.
6. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. При неконтролируемых или значительных сердечно-сосудистых заболеваниях
8. При размере выявляемой при УЗИ области жидкости в полости перикарда ≥ 10 мм.
9. Больные феохромоцитомой.
10. Неконтролируемый асцит (определяемый как не поддающийся лечению диуретиками или парацентезом).
11. Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (Национальный институт рака — Общие терминологические критерии нежелательных явлений [NCI-CTCAE] v5.0 степень одышки ≥2 степени).
12. Степень продолжающейся инфекции >2 согласно NCI-CTCAE v5.0. Гепатит В допускается, если отсутствует активная репликация. Гепатит С допускается, если противовирусное лечение не требуется.
13. Клинически значимое кровотечение по NCI-CTCAE v5.0 степени ≥3 в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
14. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
15. С аутоиммунными заболеваниями или трансплантацией органов в анамнезе, которым требуется иммуносупрессивная терапия
16. Незаживающая рана, язва или перелом кости.
17. Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
18. Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент скрининга.