Chidamid + Regorafenib ved hepatocellulært karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af HCC eller ikke-invasiv diagnose af HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos patienter med en bekræftet diagnose af cirrhosis.
2. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B eller C HCC, som ikke kan drage fordel af behandlinger med etableret effekt med højere prioritet, såsom resektion, lokal ablation, kemoembolisering eller systemisk sorafenib/lenvatinib.
3. Har modtaget og svigtet én frontlinje systemisk behandling med enten sorafenib eller lenvatinib.
4. Tolerabilitet af tidligere behandling med sorafenib eller lenvatinib. Tolerabilitet over for tidligere sorafenibbehandling er defineret som ikke mindre end 20 dage ved en minimumsdosis på 400 mg dagligt inden for de sidste 28 dage før seponering. Tolerabilitet over for tidligere behandling med lenvatinib er defineret som ikke mindre end 20 dage ved en daglig dosis på 8 mg dagligt for patienter ≥60 kg eller 4 mg dagligt for patienter <60 kg dage inden for de sidste 28 dage før seponering.
5. Leverfunktionsstatus Child-Pugh klasse A. Child-Pugh-status bør beregnes baseret på kliniske fund og laboratorieresultater under screeningsperioden.
6. Lokal eller lokoregional behandling af intrahepatiske tumorlæsioner (f.eks. kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriel embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller cryoablation) skal være afsluttet ≥4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Patienter, der modtog intrahepatisk intraarteriel kemoterapi alene, uden lipiodol eller emboliserende midler, er ikke kvalificerede.
7. ECOG PS på 0 eller 1.
8. Med tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner, som vurderet ved følgende laboratorietest udført inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin:
9. Mindst én uni-dimensional målbar læsion ved computertomografiscanning eller magnetisk resonansbilleddannelse i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 og modificeret RECIST for HCC (mRECIST). Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi kan betragtes som målbare, hvis der er påvist progression i læsionen.
10. Med en forventet levetid på mindst 3 måneder.
11. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention siden underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 2 måneder efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
13. Kan tage oral medicin.
14. Har evnen til at forstå og vilje til at give et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Med historie med organtransplantation eller kandidater til levertransplantation.
2. Forudgående systemisk behandling inden for en anden klinisk undersøgelse end med sorafenib eller lenvatinib.
3. Førstelinjebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
4. Permanent seponering af tidligere sorafenib- eller lenvatinib-behandling på grund af lægemiddelrelateret toksicitet.
5. Kendt historie eller symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer. Bemærk: Hvis patienter viste symptomatiske hjernemetastaser ved screening, bør magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning udføres for at påvise aktuelt tegn på progressive hjernemetastaser.
6. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
7. Med ukontrollerede eller betydelige hjerte-kar-sygdomme
8. Med størrelsen af ​​væskearealet detekteret ved hjerteultralyd i cavum pericardium ≥ 10 mm.
9. Patienter med fæokromocytom.
10. Ukontrolleret ascites (defineret som ikke let kontrolleret med diuretika eller paracentesebehandling).
11. Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0 grad ≥2 dyspnø).
12. Igangværende infektionsgrad >2 ifølge NCI-CTCAE v5.0. Hepatitis B er tilladt, hvis der ikke er nogen aktiv replikation til stede. Hepatitis C er tilladt, hvis der ikke er behov for antiviral behandling.
13. Klinisk signifikant blødning NCI-CTCAE v5.0 grad ≥3 inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
14. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
15. Med autoimmune lidelser eller historie med organtransplantation, som kræver immunsuppressiv terapi
16. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
17. Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
18. Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på screeningstidspunktet.