Quidamida + Regorafenibe no Carcinoma Hepatocelular (CHC)

Critério de inclusão:

1. Confirmação histológica ou citológica de CHC ou diagnóstico não invasivo de CHC de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) em pacientes com diagnóstico confirmado de cirrose.
2. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio B ou C CHC que não pode se beneficiar de tratamentos de eficácia estabelecida com maior prioridade, como ressecção, ablação local, quimioembolização ou sorafenibe/lenvatinibe sistêmico.
3. Recebeu e falhou um tratamento sistêmico de primeira linha com sorafenibe ou lenvatinibe.
4. Tolerabilidade do tratamento anterior com sorafenibe ou lenvatinibe. A tolerabilidade ao tratamento anterior com sorafenibe é definida como não inferior a 20 dias em uma dose diária mínima de 400 mg QD nos últimos 28 dias antes da retirada. A tolerabilidade ao tratamento anterior com lenvatinibe é definida como não inferior a 20 dias em uma dose diária de 8 mg QD para pacientes ≥60 kg ou 4 mg QD para pacientes <60 kg dias nos últimos 28 dias antes da retirada.
5. Estado da função hepática Child-Pugh Classe A. O estado de Child-Pugh deve ser calculado com base nos achados clínicos e nos resultados laboratoriais durante o período de triagem.
6. A terapia local ou locorregional de lesões tumorais intra-hepáticas (por exemplo, cirurgia, radioterapia, embolização arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação) deve ter sido concluída ≥4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo. Nota: pacientes que receberam quimioterapia intra-arterial intra-hepática única, sem lipiodol ou agentes embolizantes, não são elegíveis.
7. ECOG PS de 0 ou 1.
8. Com funções adequadas de medula óssea, hepática e renal, conforme avaliado pelos seguintes testes laboratoriais realizados dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo:
9. Pelo menos uma lesão mensurável unidimensional por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 e RECIST modificado para HCC (mRECIST). Lesões tumorais situadas em área previamente irradiada, ou em área submetida a outra terapia locorregional, podem ser consideradas mensuráveis ​​caso tenha sido demonstrada progressão da lesão.
10. Com uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
11. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 2 meses após a última administração do medicamento do estudo.
12. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo.
13. Capaz de tomar medicação oral.
14. Tem capacidade de compreensão e disposição para fornecer um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Com história de transplante de órgãos ou candidatos a transplante de fígado.
2. Tratamento sistêmico anterior dentro de um estudo clínico que não seja com sorafenibe ou lenvatinibe.
3. Tratamento de primeira linha dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo.
4. Descontinuação permanente da terapia anterior com sorafenibe ou lenvatinibe devido a toxicidade relacionada ao medicamento.
5. História conhecida ou tumores cerebrais metastáticos sintomáticos ou meníngeos. Nota: Se os pacientes apresentaram metástases cerebrais sintomáticas na triagem, deve ser realizada ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) para demonstrar qualquer evidência atual de metástases cerebrais progressivas.
6. Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
7. Com doenças cardiovasculares descontroladas ou significativas
8. Com tamanho de área líquida detectada por ultrassonografia cardíaca em pericárdio cavum ≥ 10 mm.
9. Pacientes com feocromocitoma.
10. Ascite não controlada (definida como não facilmente controlada com tratamento diurético ou paracentese).
11. Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0 grau ≥2 dispnéia).
12. Grau de infecção em curso >2 de acordo com NCI-CTCAE v5.0. A hepatite B é permitida se não houver replicação ativa. A hepatite C é permitida se nenhum tratamento antiviral for necessário.
13. Sangramento clinicamente significativo NCI-CTCAE v5.0 grau ≥3 dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
14. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da primeira dose da medicação do estudo.
15. Com doenças autoimunes ou história de transplante de órgãos que requerem terapia imunossupressora
16. Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
17. Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal.
18. Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento da triagem.