Chidamide + Regorafenib bij hepatocellulair carcinoom (HCC)

Inclusiecriteria:

1. Histologische of cytologische bevestiging van HCC of niet-invasieve diagnose van HCC volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bij patiënten met een bevestigde diagnose van cirrose.
2. Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium B of C HCC die niet kunnen profiteren van behandelingen met bewezen werkzaamheid met hogere prioriteit, zoals resectie, lokale ablatie, chemo-embolisatie of systemische sorafenib/lenvatinib.
3. Heeft één eerstelijns systemische behandeling met sorafenib of lenvatinib gekregen en heeft deze niet gekregen.
4. Verdraagbaarheid van eerdere behandeling met sorafenib of lenvatinib. Verdraagzaamheid voor eerdere behandeling met sorafenib wordt gedefinieerd als niet minder dan 20 dagen bij een minimale dagelijkse dosis van 400 mg eenmaal daags in de laatste 28 dagen voorafgaand aan het staken. Verdraagbaarheid voor eerdere behandeling met lenvatinib wordt gedefinieerd als niet minder dan 20 dagen bij een dagelijkse dosis van 8 mg eenmaal daags voor patiënten ≥60 kg of 4 mg eenmaal daags voor patiënten <60 kg dagen binnen de laatste 28 dagen voorafgaand aan de stopzetting.
5. Leverfunctiestatus Child-Pugh-klasse A. De Child-Pugh-status moet worden berekend op basis van klinische bevindingen en laboratoriumresultaten tijdens de screeningperiode.
6. Lokale of locoregionale therapie van intrahepatische tumorlaesies (bijv. chirurgie, bestralingstherapie, hepatische arteriële embolisatie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie) moet ≥4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie zijn voltooid. Opmerking: patiënten die alleen intrahepatische intra-arteriële chemotherapie hebben gekregen, zonder lipiodol of emboliserende middelen, komen niet in aanmerking.
7. ECOG PS van 0 of 1.
8. Met adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties, zoals beoordeeld door de volgende laboratoriumtesten uitgevoerd binnen 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie:
9. Ten minste één eendimensionale meetbare laesie door computertomografiescan of magnetische resonantiebeeldvorming volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 en gemodificeerde RECIST voor HCC (mRECIST). Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat aan andere locoregionale therapie is onderworpen, kunnen als meetbaar worden beschouwd als progressie van de laesie is aangetoond.
10. Met een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het moment dat ze het toestemmingsformulier hebben ondertekend tot ten minste 2 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
13. In staat om orale medicatie in te nemen.
14. Heeft het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

1. Met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of kandidaten voor levertransplantatie.
2. Eerdere systemische behandeling binnen een klinische studie anders dan met sorafenib of lenvatinib.
3. Eerstelijnsbehandeling binnen 4 weken voor de eerste dosis studiemedicatie.
4. Definitieve stopzetting van eerdere behandeling met sorafenib of lenvatinib vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit.
5. Bekende geschiedenis of symptomatische metastatische hersen- of meningeale tumoren. Opmerking: Als patiënten bij de screening symptomatische hersenmetastasen vertoonden, moet magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) worden uitgevoerd om elk actueel bewijs van progressieve hersenmetastasen aan te tonen.
6. Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
7. Met ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
8. Met de grootte van het vloeistofgebied gedetecteerd door cardiale echografie in cavum pericardium ≥ 10 mm.
9. Patiënten met feochromocytoom.
10. Ongecontroleerde ascites (gedefinieerd als niet gemakkelijk onder controle te houden met behandeling met diuretica of paracentese).
11. Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0 graad ≥2 dyspneu).
12. Lopende infectiegraad >2 volgens NCI-CTCAE v5.0. Hepatitis B is toegestaan ​​als er geen actieve replicatie aanwezig is. Hepatitis C is toegestaan ​​als er geen antivirale behandeling nodig is.
13. Klinisch significante bloeding NCI-CTCAE v5.0 graad ≥3 binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
14. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór de eerste dosis studiemedicatie.
15. Met auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie nodig hebben
16. Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
17. Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
18. Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van screening.