伽马光和声音刺激可预防认知正常且有阿尔茨海默氏病风险的人群发生痴呆症
2026年6月16日 更新者：Diane Chan、Massachusetts General Hospital
使用伽马夹带预防阿尔茨海默病
阿尔茨海默氏病 (AD) 的特征是显着的记忆力减退、大脑中有毒蛋白质沉积（淀粉样蛋白和 tau 蛋白）以及脑电图上伽马频带的变化。
伽马波对记忆很重要，而在 AD 患者中，大脑中的伽马波较少。
Tsai 实验室发现，在 AD 小鼠模型中使用 40Hz 的光和声刺激来增强伽马波，不仅可以减少大脑中的淀粉样蛋白和 tau 蛋白，还可以改善记忆力。
为人类开发了一种灯光和声音设备，可以在 40Hz 下刺激大脑，可以在家中安全使用。
这项研究的目的是看看使用这种设备是否可以预防有患阿尔茨海默病风险的人的痴呆症。
研究概览
详细说明
研究人员正在招募年龄在 55 岁以上且记忆力正常且患有阿尔茨海默病或曾有近亲患有阿尔茨海默病的参与者。
200 名参与者将接受血液检查，其中一部分将接受淀粉样蛋白 PET 扫描，只有 50 名脑淀粉样蛋白沉积的参与者将继续参与研究。
参与者和调查人员都不知道参与者接受的是虚假刺激还是主动刺激。
参与者将在家中使用该设备 12 个月，每天清醒时使用 60 分钟。
参与者将前往波士顿的马萨诸塞州总医院进行 4-6 次访问：开始刺激前、6 个月时和使用 12 个月后。
参与者将在每次访问时接受 PET 扫描、MRI、脑电图、血液测试和记忆测试以及问卷调查以监测进展。
此外，人们可能会选择允许我们研究他们的脑脊髓液。
参与者还将佩戴类似手表的“fitbit”，以在整个研究过程中监测睡眠和活动。
本研究的目的是评估使用我们的设备以 40Hz 进行刺激是否会减少大脑中的 AD 病理。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Angelina Singavarapu, BS
- 电话号码：617-258-7723
- 邮箱：gamma.wave@mit.edu
研究联系人备份
- 姓名：Ana Lipsanopoulos, MA
- 电话号码：617-258-7723
- 邮箱：anat13@mit.edu
学习地点
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
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首席研究员：
- Diane Chan, MD PhD
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接触：
- Andrew Becker, BS
- 电话号码：617-258-7723
- 邮箱：gamma.wave@mit.edu
-
接触：
- MJ Quay, MS
- 电话号码：617-807-0856
- 邮箱：gamma.wave@mit.edu
-
Cambridge、Massachusetts、美国、02139
- 招聘中
- Massachusetts Institute of Technology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 55 - 90 岁之间，包括在内。
- 阿尔茨海默病的直系家族史。
- 简易精神状态检查 (MMSE) 得分为 27 分或更高，基线或根据教育水平调整的认知正常的预期分数范围。
- 基线时临床痴呆评分全球评分为 0。
- 逻辑记忆 IIa 分测验的延迟回忆分数在基线时为 8 至 15 分，或根据教育水平调整的认知正常的预期分数范围。
- 基线时血清淀粉样蛋白水平低。
- 使用 11C PiB PET 在 20 - 70 CL 之间的基线处升高的纤维状淀粉样蛋白。
- 愿意并能够接受 MRI 大脑和 PET 大脑扫描。
- 足够的视觉和听觉敏锐度，可以进行神经心理学测试。
- 能够遵守现场 PI 意见的神经心理学测试和其他研究程序。
- 愿意并能够完成基线评估，并愿意参与为期 13 个月的研究方案。
- 愿意在指定时间点提供血液样本。 如果被要求，愿意考虑在指定时间点提供 CSF 样本。
排除标准：
- MRI 禁忌症，例如起搏器、动脉瘤夹、人造心脏瓣膜、耳植入物、金属碎片或眼睛、皮肤或身体中的异物。
- 高度近视 < -7 屈光度，或未经治疗的影响视力的白内障。
- 任何可能导致难以遵守研究方案的重大全身性疾病或不稳定的医疗状况。
- 对于同意接受腰椎穿刺的受试者，出血性疾病史或表明血小板水平低的实验室结果排除在手术之外。
合并用药：
- 用 NMDA 拮抗剂治疗。
- 对于接受腰椎穿刺的受试者，当前使用华法林或类似抗凝血剂是排除该程序的。
临床情况：
- 癫痫发作史或医学诊断。
- 怀孕或目前正在哺乳的女性受试者。
- 严重过敏或过敏反应史。
- 酒精或物质滥用的长期病前史（即超过 10 年），持续滥用直至并包括导致临床表现的症状出现的时间。
- 与认知障碍相关的神经退行性疾病。
- 肾病。
磁共振成像发现，如中风、肿瘤、白质脑病，可能会妨碍现场 PI 认为对临床和影像数据进行有意义的分析，例如：
- MRI 上可见严重的白质脑病。
- 相关的结构异常（即正常压力或阻塞性脑积水、缺氧缺血性病变、出血、肿瘤、畸形）。
- 脑淀粉样血管病，由 T2* 或其他磁敏感加权 MRI 证实。
- 实验室检查结果，如果已知（研究不进行测试）提示全身性疾病，如肾脏疾病。
- 如果现场调查员认为受试者无法完成足够的关键研究程序，则由现场调查员自行决定。 项目总监可根据具体情况酌情考虑这些准则的例外情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：活跃的 GENUS 灯光和声音
该设备是一种灯光和声音设备，使用发光二极管 (LED) 提供光刺激，并通过扬声器提供声音刺激，中央安装的平板电脑可以播放视频以供娱乐。
该设备将放置在画架上，以便当参与者坐在 5 英尺远的地方时，平板电脑与参与者的视线水平。
有源设备以 40Hz 的频率传送光和声音。
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参与者将在家中每天使用 GENUS 灯光和声音设备 60 分钟，为期 12 个月
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假比较器：假属光和声
该设备与有源设备相同，但它以不同的频率传送光和声音。
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参与者将在家中每天使用 GENUS 灯光和声音设备 60 分钟，为期 12 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 PiB PET 测量的研究期间脑淀粉样蛋白沉积的变化。
大体时间：基线至 12 个月
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研究人员将使用匹兹堡化合物 B (PiB) PET 评估淀粉样蛋白沉积相对于基线的变化，这是 AD 试验生物标志物的标准，以评估积极或假治疗对 AD 的进展。
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基线至 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用活动计改变休息活动参数。
大体时间：基线至 12 个月
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体动记录仪将用于评估休息活动参数（即日间稳定性
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基线至 12 个月
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AD血液生物标志物的变化
大体时间：基线至 12 个月
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阿尔茨海默病血液生物标志物的变化（例如
血浆 Aβ42/Aβ40 比率、Aβ42、Aβ40、p-tau 和神经丝光）通过纵向血样采集评估
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基线至 12 个月
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脑 tau 沉积的变化
大体时间：基线至 12 个月
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研究人员将使用 MK-6240 PET 评估 tau 沉积相对于基线的变化
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基线至 12 个月
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使用结构 MRI 改变大脑结构
大体时间：基线至 12 个月
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研究人员将使用结构 MRI 评估大脑结构的变化。
初步数据显示，通过脑室扩张和海马体积测量，GENUS 治疗 3 个月后可预防脑萎缩。
使用结构 MRI，研究人员将评估大脑体积、皮质厚度和脑室体积。
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基线至 12 个月
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脑电活动的变化
大体时间：基线至 12 个月
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研究人员将使用纵向脑电图（即伽马能带功率）评估脑电活动
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基线至 12 个月
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通过功能性 MRI 改变大脑连接
大体时间：基线至 12 个月
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研究人员将使用静息状态功能 MRI 来评估连接性，以评估大脑网络（即默认模式网络）的变化。
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基线至 12 个月
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通过时间戳跟踪和眼球跟踪技术衡量的使用合规性
大体时间：基线至 12 个月
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该设备包含一个用于跟踪“准时”的计时器和一个记录图像以进行眼动追踪的相机，以定量确定是否符合直视设备的要求。
该方法还量化了受试者在治疗期间是否清醒。
之前对健康老年人和一小群轻度 AD 患者的研究有 90% 的依从性。
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基线至 12 个月
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CSF 中淀粉样蛋白和 tau 蛋白水平相对于基线的变化。
大体时间：基线至 12 个月
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腰椎穿刺和 CSF 收集对于参与者来说是可选的，但对于研究者假设的清除机制将提供信息。
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基线至 12 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑电图测量的伽马振荡相对于基线的变化
大体时间：基线至 12 个月
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在 AD 患者中进行的脑磁图研究显示内源性伽马同步降低。
我们将使用带有脑电图的 GENUS 设备测量诱发的伽马夹带。
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基线至 12 个月
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不良事件发生率
大体时间：基线至 12 个月
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将报告 GENUS 刺激导致的不良事件。
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基线至 12 个月
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CSF 流量的变化，通过 BOLD fMRI 测量
大体时间：基线至 12 个月
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研究人员将使用 BOLD fMRI 评估 CSF 流量相对于基线的变化。
CSF 流量与大脑中的淀粉样蛋白清除有关，在我们初步的小鼠研究中，在 40 赫兹的光和声音刺激后，大脑废物清除机制（如血管扩张和淋巴引流增加）被激活
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基线至 12 个月
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通过弥散 MR 成像测量的白质轨道完整性和髓鞘形成相对于基线的变化。
大体时间：基线至 12 个月
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据推测，神经调节会导致突触可塑性发生变化。
研究人员将使用扩散成像技术评估连通性的可塑性和结构测量。
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基线至 12 个月
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使用神经心理学测试电池，记忆任务的表现发生变化，特别是那些依赖视觉或听觉通路的任务。
大体时间：基线至 12 个月
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研究人员将使用旨在评估临床前 AD 人群的综合神经心理学电池来评估记忆任务性能相对于基线的变化。
初步数据显示，轻度 AD 患者接受 3 个月的治疗后，联想记忆任务的表现有所改善。
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基线至 12 个月
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睡眠基线的变化
大体时间：基线至 12 个月
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研究人员将使用匹兹堡睡眠质量指数评估睡眠质量
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基线至 12 个月
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活动水平相对于基线的变化
大体时间：基线至 12 个月
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调查人员将使用体动记录仪评估活动水平
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基线至 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Diane Chan, MD PhD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月21日
初级完成 (估计的)
2027年5月1日
研究完成 (估计的)
2027年5月1日
研究注册日期
首次提交
2022年11月29日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月8日
首次发布 (实际的)
2023年3月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月16日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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