膝骨关节炎高强度运动的耐受性 (THIPO)

背景技术当前的膝骨关节炎(OA)治疗指南推荐膝部特定锻炼作为膝部OA疼痛的治疗。 如果定期进行，这种针对膝盖的锻炼可以对膝关节 OA 疼痛产生小到中等的影响。 然而，肌肉强化和神经肌肉锻炼并不是唯一可以减轻膝盖疼痛的运动类型；定期步行或有氧运动对膝骨关节炎疼痛有类似的积极影响。

高达 87% 的膝关节 OA 患者至少患有一种其他慢性疾病。 在 OA 人群中，腹部肥胖和代谢综合征比一般人群更普遍，膝关节 OA 与全因和心血管 (CV) 死亡风险增加有关。

因此，对这一患者群体进行有氧运动似乎是合乎逻辑的，因为对症状的益处与其他类型的运动相同。

目的 本研究旨在评估膝关节 OA 和至少一种 CVD 危险因素患者在不同自选运动器材上使用高强度间歇训练 (HIIT) 进行心血管运动的耐受性。

研究设计 该研究是一项前瞻性队列研究，旨在评估膝关节 OA 患者进行的高强度间歇训练 (HIIT) 和至少一种可改变的 CVD 风险因素是否会影响膝关节疼痛。

干预将每周进行 3 次，持续 12 周。 由于这项研究的可行性性质，我们没有进行正式的样本量计算。 可行性研究的样本量论证方法差异很大。 我们计划包括 40 名参与者，我们认为他们足以满足研究的目标，并为随后的大规模随机对照试验的招募和样本量估计提供信息。 参与者将从 Bispebjerg-Frederiksberg 医院的骨关节炎门诊招募。 已完成基线访问的参与者如果提前终止或退出研究参与，将不会被替换。

诊断 本研究将包括临床诊断为膝关节 OA（单膝或双膝）和至少一种 CVD 危险因素（肥胖、高血压、HbA1c（长期血糖）升高、甘油三酯升高、胆固醇升高 (LDL)）的参与者).

研究治疗，HIIT 所有参与者将每周参加 3 次 HIIT 干预，持续 12 周和一次教育课程。 教育会议包含有关膝关节 OA 有氧运动的基本原理和潜在膝关节 OA 症状发作的管理的信息。 教育会议将由在有氧运动和膝关节 OA 领域具有经验的卫生专业人员主持。

将提供多种类型的有氧运动健身器材（例如跑步机、交叉训练器等），参与者将被要求选择他们更喜欢的。 如果在干预期间，参与者更换了运动器材（由于疼痛或个人喜好），将予以注明。 参与者可以选择的模式数量没有限制。

阻力（速度、瓦特和/或高度）将在整个干预期间持续调节，以确保在每次锻炼期间都达到协议化的感知运动水平。

治疗依从性 每次会议的出勤率将记录为参与者在健身房开会。 锻炼课程的完成将被记录为间歇期间的感知用力 (Borg)、锻炼设备上的总时间、心率监测、速度和阻力。

伴随治疗 在参与研究期间，膝骨关节炎的所有伴随药物和治疗都应保持稳定，并将记录在研究数据库中。 在练习期间，将询问参与者是否改变了他们对止痛药的使用（增加/减少剂量），这将被记录下来。

参与者安全 研究人员和临床工作人员将在整个研究过程中监测每位参与者的不良事件 (AE) 证据。 研究人员将详细评估和记录任何 AE，包括发作日期、描述、严重程度、持续时间和结果、AE 与研究治疗的关系以及采取的任何行动。 此外，将在基线访问时测量工作心电图，以确保 HIIT 协议对参与者是安全的（se 心肺运动测试 (VO¬2peak)）。

整个研究的终止

发起本研究的研究组有权随时终止本研究。 原因可能包括但不限于：

• 本研究或其他研究中表明对参与者有潜在健康危害的事件的发生率。

研究访问 在开始锻炼计划之前，所有同意的参与者都将接受筛选（资格评估）、填写问卷、进行临床检查、抽取血样并进行心血管健康测试 (VO¬2peak)。 这些初始评估将在最后一次研究访问时重复。 所有参与者都将参加诊所一次的教育课程，以及为期 12 周的每周 3 次锻炼课程。

研究完成 研究结束定义为最后一位参与者最后一次预定访问的日期或后续联系的实际日期，以较长者为准。

样本量的确定和统计分析计划样本量的确定本研究旨在评估有目的的有氧运动干预的耐受性，因此没有进行样本量。 40 名参与者的便利样本被认为足以评估研究干预的耐受性，并为随后的大规模随机对照试验的招募和样本量估计提供信息。

统计考虑 统计分析将在最后一个参与者的最后一次访问之前完成的统计分析计划中详细描述。 为了评估目标（耐受性），研究中包括的所有参与者（完成基线访问）将计入结果总和（意向治疗原则）。 如果相关，分数将显示为均值/中值以及下限和上限。 将详细报告 AE 的发生。 KOOS、VO2peak、血液样本结果、体重和血压的变化统计检验将是双侧的，如果计算出的 p 值等于或低于 0.05，则声明具有统计显着性。

研究伦理 所有参与者都被告知他们有权随时退出研究，这不会影响未来在任何地点或由研究组的某些成员进行的任何调查和/或治疗。

在传递、阅读和理解信息后，参与者通过签署同意书表示自愿知情同意，然后才能参与研究参与。

高强度的有氧运动会因呼吸困难而引起不适，这就是为什么训练有素的健康专业人员会出现在每次锻炼课程中，以帮助指导参与者完成课程并观察是否有任何意外反应发生。 呼吸困难是运动干预对心肺系统产生影响所必需的。 在锻炼计划的第一阶段不太可能出现有症状的发作（膝盖疼痛），但随着参与者和他/她的膝盖习惯了锻炼计划，这些症状预计会消退。 参与者将充分了解干预的这一方面。 如果参与者感到不舒服或对练习有意外反应，在场的健康专业人员将做出专业反应并为参与者提供最好的护理，并在必要时进行体检。

健康研究伦理批准 本方案、知情同意书、书面患者信息、任何预期的广告材料和相关支持信息将在研究开始前由研究协调员 (Cecilie Bartholdy) 提交给健康研究伦理委员会系统。 该研究将按照丹麦法律、赫尔辛基宣言和卫生研究伦理委员会的要求进行。 研究协调员负责随时向委员会通报方案的修正或变更，以及研究的进展情况（视情况而定）。

源文件和数据库 该研究小组/机构将允许与研究相关的监测、审计和监管检查访问源数据文件。

研究数据库 本研究将使用内部定制的电子研究数据库和内部定制的电子数据采集系统 (Cirkeline)。 这些应用程序符合所有监管标准，并允许管理与临床研究相关的所有活动，确保根据良好的临床实践和数据保护法规优化资源使用和安全。

监管标准 参与者保密性 本研究获得的参与者医疗信息是保密的，禁止向除下文所述以外的第三方披露。

如果本研究的数据被发表，其呈现格式将不包括姓名、可识别的照片、个人信息或其他损害参与参与者匿名性的数据。

数据保护法和一般数据保护条例 该研究将根据数据保护法和一般数据保护条例进行。 研究数据管理和数据安全程序将由区域数据保护合规知识中心 (videnscenter for dataanmeldelser i Region Hovedstaden) 批准。

质量保证 所有数据都将输入研究数据库进行分析和报告。 任何以电子方式获取的数据都将根据帕克研究所的标准程序以电子方式存储在单独的数据库中。 数据输入完成后，将检查数据库以确保可接受的准确性和完整性。 研究数据的系统备份和记录保留将与 Parker Institute 标准程序一致。

融资和保险信息 该研究由 Marius Henriksen 教授和博士后 Cecilie Bartholdy 发起，他们已从 Sygeforsikringen“danmark”获得全额资助，用于特定目的以完成该研究和随后的随机对照试验（总计 5.6 mio DKK）。 研究小组中没有人与本研究的资助有利益冲突。 该信息以书面信息材料的形式向所有参与者披露。

为本研究提供的所有支持来源（包括技术和财务）都在书面信息材料和研究结果的出版物中披露。 所有未来对研究的财务和/或技术支持都在书面信息材料中披露给所有参与者（以前的、当前的和潜在的）。

参与者由丹麦患者保险协会投保。 书面信息材料中涉及融资和保险问题。

出版物 核心出版物的开发将由研究小组协调，该小组由国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 推荐的研究设计、实施、实施和解释方面提供重要意见的人员组成。

我根据赫尔辛基宣言的原则，将公布这项研究的所有结果，无论是正面的还是负面的，以及不确定的。 如果由于任何给定的原因出版失败，结果将公开发布。