Tolerabilitet av høyintensiv trening for kneartrose (THIPO)

BAKGRUNN Gjeldende retningslinjer for behandling av kneartrose (OA) anbefaler knespesifikk trening som behandling for OA-smerter i kne. Hvis den utføres regelmessig, kan slik knespesifikk trening gi en liten til moderat effekt på OA-smerter i kne. Muskelstyrking og nevromuskulær trening er imidlertid ikke de eneste treningstypene som kan redusere knesmerter; å gå regelmessig eller aerob trening har lignende positive effekter på OA-smerter i kne.

Opptil 87 % av pasientene med kne-OA har minst én annen kronisk tilstand. I OA-populasjonen er abdominal fedme og metabolsk syndrom mer utbredt enn i den generelle befolkningen, og kne-OA er assosiert med økt risiko for dødsfall av alle årsaker og kardiovaskulær (CV).

Det virker derfor logisk å anvende aerob trening for denne pasientgruppen da den symptomatiske fordelen er lik andre typer trening.

FORMÅL Denne studien tar sikte på å vurdere tolerabiliteten av kardiovaskulær trening ved bruk av High Intensity Interval Training (HIIT) på forskjellige selvvalgte treningsutstyr hos pasienter med kne-OA og minst én CVD-risikofaktor.

STUDIEDESIGN Studien er en prospektiv kohortstudie designet for å vurdere om High Intensity Interval Training (HIIT) utført av pasienter med kne-OA og minst én modifiserbar CVD-risikofaktor påvirker knesmerter.

Intervensjonen vil bli utført med 3 økter per uke i 12 uker. På grunn av den gjennomførbarhetslignende karakteren til denne studien har vi ikke foretatt formaliserte beregninger av utvalgsstørrelse. Tilnærminger til begrunnelsen for utvalgsstørrelse for mulighetsstudier varierer sterkt. Vi planlegger å inkludere 40 deltakere, som vi mener er tilstrekkelige til å oppfylle målene for studien og informere om rekruttering og estimering av utvalgsstørrelse for en påfølgende storskala randomisert kontrollert studie. Deltakerne vil bli rekruttert fra artrosepoliklinikken ved Bispebjerg-Frederiksberg sykehus. Deltakere som har fullført baseline-besøket vil ikke bli erstattet hvis de avsluttes for tidlig eller trekker studiedeltakelsen.

DIAGNOSE Denne studien vil inkludere deltakere med en klinisk diagnose av kne-OA (enten ett eller begge knærne) og minst én CVD-risikofaktor (fedme, hypertensjon, forhøyet HbA1c (langtidsblodglykose), forhøyede triglyserider, forhøyet kolesterol (LDL) ).

STUDIEBEHANDLING, HIIT Alle deltakere vil delta på HIIT-intervensjonen 3 ganger per uke, i 12 uker og en pedagogisk økt. Undervisningsøkten inneholder informasjon om begrunnelsen for aerob trening i kne-OA og håndtering av potensielle kne-OA-symptomer. Utdanningssesjonen vil bli ledet av helsepersonell med erfaring innen aerobic trening og kne OA.

Det vil være flere typer treningsutstyr for aerobic trening tilgjengelig (f.eks. tredemølle, cross-trainer, etc.), og deltakerne vil bli bedt om å velge hva de foretrekker. Dersom deltakerne i løpet av intervensjonsperioden bytter treningsutstyr (enten på grunn av smerte eller personlig preferanse) vil dette bli notert. Det er ingen begrensning på antall modaliteter en deltaker kan velge.

Motstand (hastighet, watt og/eller høyde) vil bli regulert kontinuerlig gjennom intervensjonsperioden for å sikre at det protokolliserte oppfattede anstrengelsesnivået oppfylles ved hver treningsøkt.

BEHANDLINGSFORHOLD Oppmøte til hver økt vil bli registrert som deltakermøte på treningssenteret. Gjennomføring av treningsøktene vil bli registrert som opplevd anstrengelse (Borg) under intervallene, total tid på treningsutstyret, pulsmåling, hastighet og motstand.

SAMTIDIG BEHANDLING Alle samtidige medisiner og behandlinger for kne-OA bør holdes stabile under studiedeltakelsen og vil bli registrert i studiedatabasen. I løpet av treningsperioden vil deltakerne bli spurt om de endrer bruk av smertestillende medisiner (øke/redusere dose) og dette vil bli registrert.

DELTAGERS SIKKERHET Studiepersonellet og det kliniske personalet vil overvåke hver deltaker for bevis på uønskede hendelser (AE) gjennom hele studien. Studiepersonellet vil vurdere og registrere eventuelle bivirkninger i detalj, inkludert datoen for debut, beskrivelse, alvorlighetsgrad, varighet og utfall, forholdet mellom bivirkningen og studiebehandlingen og eventuelle tiltak som er iverksatt. I tillegg vil et arbeids-EKG bli målt ved baseline-besøket for å sikre at HIIT-protokollen er trygg for deltakeren (se Kardiopulmonal treningstest (VO¬2peak)).

Seponering av hele studiet

Forskergruppen som initierte denne studien har rett til å avslutte denne studien når som helst. Årsaker kan omfatte følgende, men er ikke begrenset til:

• Forekomsten av hendelser i denne eller andre studier som indikerer en potensiell helsefare for deltakerne.

STUDIEBESØK Alle samtykkende deltakere vil gjennomgå screening (vurdering av kvalifisering), fylle ut spørreskjemaer, få en klinisk undersøkelse, ta en blodprøve og utføre en kardiovaskulær kondisjonstest (VO¬2peak) før du starter treningsprogrammet. Disse innledende vurderingene vil bli gjentatt ved siste studiebesøk. Alle deltakere vil delta på klinikken én gang for en pedagogisk økt, og 3-ukers treningsøkter i 12 uker.

Studieavslutning Slutt på studien er definert som datoen for siste deltakers siste planlagte besøk eller faktisk dato for oppfølgingskontakt, avhengig av hva som er lengst.

BESTEMMELSE AV PRØVESTØRRELSE OG STATISTISK ANALYSEPLAN Bestemmelse av prøvestørrelse Denne studien er designet for å vurdere toleranse for den tilsiktede aerobe treningsintervensjonen, og derfor utføres ingen prøvestørrelse. Et praktisk utvalg på 40 deltakere anses som tilstrekkelig til å vurdere toleransen til studieintervensjonen og informere om rekruttering og estimering av utvalgsstørrelse for en påfølgende storskala randomisert kontrollert studie.

Statistisk vurdering De statistiske analysene vil bli beskrevet i detalj i en statistisk analyseplan som skal gjennomføres før siste deltakers siste besøk. For vurdering av målet (toleranse) vil alle deltakerne som er inkludert i studien (fullføring av baseline-besøk) telles med i summeringen av resultatene (intensjon-å-behandle-prinsippet). Hvis det er relevant, vil poengsum presenteres som gjennomsnitt/median med nedre og øvre grenser. Forekomst av AE vil bli rapportert i detalj. De statistiske endringstestene for KOOS, VO¬2peak, blodprøveutfall, vekt og blodtrykk vil være tosidig og statistisk signifikans vil bli hevdet dersom den beregnede p-verdien er lik eller lavere enn 0,05.

FORSKNINGSETIKK Alle deltakere er informert om deres rett til å trekke seg fra studien når som helst uten at dette påvirker fremtidige undersøkelser og/eller behandlinger på noe sted eller av noen av medlemmene i studiegruppen.

Etter at informasjon er levert, lest og forstått, gis frivillig informert samtykke av deltakerne ved å signere et samtykkeskjema før studiedeltakelse kan finne sted.Før samtykke, må det sikres at en potensiell deltaker har fått tilstrekkelig tid til å vurdere sin deltakelse.

Aerob trening med høy intensitet kan forårsake ubehag på grunn av pustevansker, og det er grunnen til at utdannet helsepersonell er til stede på hver treningsøkt for å hjelpe deltakerne gjennom øktene og observere om noen uventede reaksjoner oppstår. Åndenød er nødvendig for at treningsintervensjonen skal ha effekt på hjerte- og lungesystemet. Symptomatiske utbrudd (knesmerter) er ikke usannsynlig i løpet av den første perioden av treningsprogrammet, men disse forventes å avta etter hvert som deltakeren og hans/hennes kne blir vant til treningsprogrammet. Deltakerne vil bli fullstendig informert om dette aspektet av intervensjonen. Dersom deltakerne er ukomfortable eller opplever uventede reaksjoner på øvelsene vil helsepersonell reagere profesjonelt og yte best mulig omsorg for deltakeren og henvise til legeundersøkelse dersom det anses nødvendig.

Etisk godkjenning for helseforskning Denne protokollen, skjemaet for informert samtykke, skriftlig pasientinformasjon, eventuelt forventet reklamemateriell og relevant støtteinformasjon vil bli sendt inn til systemet for helseforsknings etiske komitéer av studiekoordinatoren (Cecilie Bartholdy) før studiestart. Studien vil bli utført i samsvar med dansk lov, Helsingfors-erklæringen og krav til helseforskningsetisk komité. Studiekoordinatoren er ansvarlig for å holde komiteen informert om endringer eller endringer i protokollen, og fremdriften av studien, etter behov.

KILDEDOKUMENT OG DATABASER Denne forskningsgruppen/institusjonen vil tillate studierelatert overvåking, revisjoner og regulatoriske inspeksjon(er) tilgang til kildedatadokumenter.

Studiedatabase Denne studien vil bruke en egen spesialbygd elektronisk studiedatabase og et internt spesialbygd elektronisk datafangstsystem (Cirkeline). Applikasjonene oppfyller alle regulatoriske standarder og tillater styring av alle aktiviteter knyttet til en klinisk studie, og sikrer optimal ressursbruk og sikkerhet i henhold til god klinisk praksis og databeskyttelseslovgivning.

REGULATORISKE STANDARDER Deltakerkonfidensialitet Deltakernes medisinske informasjon innhentet i denne studien er konfidensiell, og utlevering til andre tredjeparter enn de som er angitt nedenfor, er forbudt.

Hvis data fra denne studien publiseres, vil presentasjonsformatet ikke inneholde navn, gjenkjennelige bilder, personlig informasjon eller andre data som kompromitterer anonymiteten til deltakende deltakere.

Databeskyttelsesloven og generell databeskyttelsesforordning Studien vil bli gjennomført i samsvar med personvernloven og følge den generelle databeskyttelsesforordningen. Studiens databehandling og datasikkerhetsprosedyrer vil bli godkjent av Regionalt kunnskapssenter for etterlevelse av databeskyttelse (videnscenter for dataanmeldelser i Region Hovedstaden).

Kvalitetssikring Alle data vil bli lagt inn i en studiedatabase for analyse og rapportering. Alle data som registreres elektronisk vil bli lagret elektronisk i en egen database i henhold til standardprosedyrer ved Parker Institute. Etter fullføring av dataregistrering vil databasen bli kontrollert for å sikre akseptabel nøyaktighet og fullstendighet. Systemsikkerhetskopiering og journaloppbevaring for studiedataene vil være i samsvar med Parker Institutes standardprosedyrer.

Finansiering og forsikringsinformasjon Studien er initiert av professor Marius Henriksen og post doc Cecilie Bartholdy som har mottatt full finansiering fra Sygeforsikringen "danmark" for det spesifikke formålet å gjennomføre denne studien og en påfølgende randomisert kontrollert studie (totalt 5,6 millioner DKK). Ingen fra forskergruppen har interessekonflikter knyttet til finansieringen av denne studien. Denne informasjonen utleveres til alle deltakere i det skriftlige informasjonsmaterialet.

Alle kilder til støtte (inkludert teknisk og økonomisk) gitt for denne studien er avslørt i det skriftlige informasjonsmaterialet og i publisering av studieresultatene. All fremtidig økonomisk og/eller teknisk støtte til studien avsløres til alle deltakere (tidligere, nåværende og potensielle) i det skriftlige informasjonsmaterialet.

Deltakerne er forsikret av Dansk Pasientforsikring. Finansierings- og forsikringsspørsmål behandles i det skriftlige informasjonsmaterialet.

PUBLIKASJON Utviklingen av kjernepublikasjonen vil bli koordinert av forskningsgruppen, som består av personer som har gitt betydelige innspill til studiedesign, implementering, oppførsel og tolkning som anbefalt av den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftsredaktører (ICMJE).

I samsvar med prinsippene i Helsingfors-erklæringen, vil alle resultater i denne studien, positive så vel som negative og inkonklusive, bli publisert. Hvis publisering av en eller annen grunn mislykkes, vil resultatene gjøres offentlig tilgjengelig.