Tolerabilitet av högintensiv träning för knäartros (THIPO)

BAKGRUND Nuvarande riktlinjer för behandling av knäartros (OA) rekommenderar knäspecifik träning som behandling för knäartrossmärta. Om den utförs regelbundet kan sådan knäspecifik träning ge en liten till måttlig effekt på knäsmärta. Muskelförstärkning och neuromuskulär träning är dock inte de enda typerna av träning som kan minska knäsmärta; promenader regelbundet eller aerob träning har liknande positiva effekter på knäsmärta.

Upp till 87 % av patienterna med knä-OA har minst ett annat kroniskt tillstånd. I OA-populationen är bukfetma och metabolt syndrom vanligare än i den allmänna befolkningen och knä-OA är associerad med ökad risk för dödsfall av alla orsaker och kardiovaskulär (CV).

Det verkar därför logiskt att tillämpa aerob träning för denna patientgrupp eftersom den symtomatiska nyttan är lika med andra typer av träning.

SYFTE Denna studie syftar till att bedöma tolerabiliteten av kardiovaskulär träning med hjälp av High Intensity Interval Training (HIIT) på olika självvalda träningsredskap hos patienter med knä-OA och minst en CVD-riskfaktor.

STUDIEDESIGN Studien är en prospektiv kohortstudie utformad för att bedöma om högintensiv intervallträning (HIIT) utförd av patienter med knä-OA och minst en modifierbar CVD-riskfaktor påverkar knäsmärta.

Interventionen kommer att utföras med 3 sessioner per vecka under 12 veckor. På grund av den här studiens genomförbarhetsliknande karaktär har vi inte gjort formaliserade beräkningar av urvalsstorlek. Förhållningssätten till motiveringen av urvalsstorleken för förstudier varierar mycket. Vi planerar att inkludera 40 deltagare, som vi anser är tillräckliga för att uppfylla studiens syften och informera om rekrytering och uppskattning av urvalsstorlek för en efterföljande storskalig randomiserad kontrollerad studie. Deltagarna kommer att rekryteras från artrospolikliniken på Bispebjerg-Frederiksbergs sjukhus. Deltagare som har genomfört baslinjebesöket kommer inte att ersättas om de avslutas i förtid eller drar tillbaka studiedeltagandet.

DIAGNOS Denna studie kommer att inkludera deltagare med en klinisk diagnos av knä-OA (antingen ett eller båda knäna) och minst en CVD-riskfaktor (fetma, hypertoni, förhöjt HbA1c (långtidsblodglykos), förhöjda triglycerider, förhöjt kolesterol (LDL) ).

STUDIEBEHANDLING, HIIT Alla deltagare kommer att delta i HIIT-interventionen 3 gånger per vecka, under 12 veckor och en utbildningssession. Utbildningssessionen innehåller information om skälen till aerob träning i knä-OA och hantering av potentiella knä-OA-symptom. Utbildningspasset kommer att ledas av vårdpersonal med erfarenhet inom områdena aerob träning och knä-OA.

Det kommer att finnas flera typer av träningsredskap för aerob träning tillgängliga (t.ex. löpband, crosstrainer, etc.) och deltagarna kommer att bli ombedda att välja vilken de föredrar. Om deltagarna under interventionsperioden byter träningsutrustning (antingen på grund av smärta eller personliga preferenser) kommer detta att noteras. Det finns ingen gräns för antalet modaliteter en deltagare kan välja.

Motstånd (hastighet, watt och/eller höjd) kommer att regleras kontinuerligt under hela interventionsperioden för att säkerställa att den protokolliserade upplevda ansträngningsnivån uppfylls vid varje träningspass.

BEHANDLINGSSÄTTNING Närvaro vid varje pass kommer att registreras som deltagarnas möte på gymmet. Genomförandet av träningspassen kommer att registreras som upplevd ansträngning (Borg) under intervallerna, total tid på träningsutrustningen, hjärtfrekvensövervakning, hastighet och motstånd.

KONKOMITANT BEHANDLING Alla samtidiga läkemedel och behandlingar för knä-OA ska hållas stabila under studiedeltagandet och kommer att registreras i studiedatabasen. Under träningsperioden kommer deltagarna att tillfrågas om de ändrar användningen av smärtstillande medicin (öka/minska dosen) och detta kommer att registreras.

DELTAGARENS SÄKERHET Studiepersonalen och den kliniska personalen kommer att övervaka varje deltagare för bevis på biverkningar (AE) under hela studien. Studiepersonalen kommer att bedöma och registrera alla biverkningar i detalj, inklusive datum för debut, beskrivning, svårighetsgrad, varaktighet och resultat, sambandet mellan biverkningar och studiebehandling och eventuella åtgärder som vidtagits. Dessutom kommer ett arbets-EKG att mätas vid baslinjebesöket för att säkerställa att HIIT-protokollet är säkert för deltagaren (se Kardiopulmonell träningstest (VO¬2peak)).

Avbrytande av hela studien

Forskargruppen som initierat denna studie har rätt att när som helst avsluta denna studie. Skälen kan vara följande, men är inte begränsade till:

• Förekomsten av händelser i denna eller andra studier som indikerar en potentiell hälsorisk för deltagarna.

STUDIEBESÖK Alla samtyckande deltagare kommer att genomgå screening (bedömning av behörighet), fylla i frågeformulär, få en klinisk undersökning, ta ett blodprov och utföra ett kardiovaskulärt konditionstest (VO¬2peak) innan träningsprogrammet påbörjas. Dessa inledande bedömningar kommer att upprepas vid det sista studiebesöket. Alla deltagare kommer att besöka kliniken en gång för ett utbildningspass och 3-veckors träningspass under 12 veckor.

Slutförande av studien Studiens slut definieras som datumet för den sista deltagarens senaste planerade besök eller det faktiska datumet för uppföljningskontakten, beroende på vilket som är längst.

BESTÄMNING AV PROVSTORLEK OCH STATISTISK ANALYSPLAN Bestämning av provstorlek Denna studie är utformad för att bedöma toleransen för den avsedda aerobiska träningsinterventionen och därför utförs ingen provstorlek. Ett bekvämlighetsurval på 40 deltagare anses vara tillräckligt för att bedöma toleransen för studieinterventionen och informera om rekrytering och uppskattning av urvalsstorlek för en efterföljande storskalig randomiserad kontrollerad studie.

Statistisk övervägande De statistiska analyserna kommer att beskrivas i detalj i en statistisk analysplan som ska slutföras innan den sista deltagarens senaste besök. För bedömning av syftet (tolerans) kommer alla deltagare som ingår i studien (slutförandet av baslinjebesöket) att räknas in i summeringen av resultaten (intention-to-treat-principen). Om det är relevant kommer poängen att presenteras som medelvärde/median med nedre och övre gränser. Förekomst av AE kommer att rapporteras i detalj. De statistiska förändringstesten för KOOS, VO¬2peak, blodprovsresultat, vikt och blodtryck kommer att vara tvåsidiga och statistisk signifikans kommer att göras gällande om det beräknade p-värdet är lika med eller lägre än 0,05.

FORSKNINGSETIK Alla deltagare informeras om sina rättigheter att när som helst dra sig ur studien utan att detta påverkar framtida undersökningar och/eller behandlingar på någon plats eller av några av medlemmarna i studiegruppen.

Efter att informationen har levererats, lästs och förstått ges frivilligt informerat samtycke av deltagarna genom att underteckna ett samtyckesformulär innan studiedeltagande kan ske. Före samtycke måste det säkerställas att en potentiell deltagare har fått tillräckligt med tid att överväga sin deltagande.

Aerob träning med hög intensitet kan orsaka obehag på grund av andfåddhet, vilket är anledningen till att utbildad sjukvårdspersonal är närvarande vid varje träningspass för att hjälpa deltagarna genom passen och observera om några oväntade reaktioner inträffar. Andfåddhet är nödvändig för att träningsinterventionen ska ha effekt på hjärt- och lungsystemet. Symtomatiska utbrott (knäsmärta) är inte osannolikt att inträffa under den första perioden av träningsprogrammet, men dessa förväntas avta när deltagaren och hans/hennes knä vänjer sig vid träningsprogrammet. Deltagarna kommer att få fullständig information om denna aspekt av interventionen. Om deltagarna känner sig obekväma eller upplever oväntade reaktioner på övningarna kommer vårdpersonalen att reagera professionellt och ge bästa vård för deltagaren och hänvisa till läkarundersökning om det bedöms nödvändigt.

Etiskt godkännande av hälsoforskning Detta protokoll, formuläret för informerat samtycke, skriftlig patientinformation, eventuellt förutsebart reklammaterial och relevant stödjande information kommer att skickas till det etiska kommittésystemet för hälsoforskningen av studiekoordinatorn (Cecilie Bartholdy) innan studien påbörjas. Studien kommer att genomföras i enlighet med den danska lagen, Helsingforsdeklarationen och kraven i hälsoforskningsetiska kommittén. Studiesamordnaren ansvarar för att hålla kommittén informerad om ändringar eller ändringar i protokollet och om studiens framsteg, i förekommande fall.

KÄLLDOKUMENT OCH DATABASER Denna forskarstudiegrupp/institution kommer att tillåta studierelaterad övervakning, revisioner och myndighetsinspektion(er) tillgång till källdatadokument.

Studiedatabas Denna studie kommer att använda en egen specialbyggd elektronisk studiedatabas och ett internt specialbyggt elektroniskt datainsamlingssystem (Cirkeline). Applikationerna uppfyller alla regulatoriska standarder och tillåter hantering av alla aktiviteter relaterade till en klinisk studie, vilket säkerställer optimal resursanvändning och säkerhet enligt god klinisk praxis och dataskyddslagstiftning.

REGLERINGSSTANDARDER Deltagarnas konfidentialitet Deltagarnas medicinska information som erhållits genom denna studie är konfidentiell och avslöjande till andra tredje parter än de som anges nedan är förbjudet.

Om data från denna studie publiceras kommer presentationsformatet inte att innehålla namn, igenkännbara foton, personlig information eller annan data som äventyrar anonymiteten för deltagande deltagare.

Dataskyddslagen och den allmänna dataskyddsförordningen Studien kommer att genomföras i enlighet med dataskyddslagen och följa den allmänna dataskyddsförordningen. Studiens datahantering och datasäkerhetsprocedurer kommer att godkännas av det regionala kunskapscentret för efterlevnad av dataskydd (videnscenter for dataanmeldelser i Region Hovedstaden).

Kvalitetssäkring All data kommer att föras in i en studiedatabas för analys och rapportering. All data som samlas in elektroniskt kommer att lagras elektroniskt i en separat databas enligt standardprocedurer vid Parker Institute. När datainmatningen är klar kommer databasen att kontrolleras för att säkerställa acceptabel noggrannhet och fullständighet. Systemsäkerhetskopiering och registerlagring för studiedata kommer att överensstämma med Parker Institutes standardprocedurer.

Finansiering och försäkringsinformation Studien är initierad av professor Marius Henriksen och post doc Cecilie Bartholdy som har fått full finansiering från Sygeforsikringen "danmark" för det specifika syftet att genomföra denna studie och en efterföljande randomiserad kontrollerad studie (totalt 5,6 miljoner DKK). Ingen från forskargruppen har intressekonflikter relaterade till finansieringen av denna studie. Denna information lämnas till alla deltagare i det skriftliga informationsmaterialet.

Alla källor till stöd (inklusive tekniska och ekonomiska) som tillhandahålls för denna studie redovisas i det skriftliga informationsmaterialet och i publiceringen av studieresultaten. Allt framtida ekonomiskt och/eller tekniskt stöd till studien avslöjas för alla deltagare (tidigare, nuvarande och potentiella) i det skriftliga informationsmaterialet.

Deltagarna är försäkrade av Dansk Patientförsäkring. Finansierings- och försäkringsfrågor behandlas i det skriftliga informationsmaterialet.

PUBLIKATION Utvecklingen av kärnpublikationen kommer att samordnas av forskargruppen, som består av personer som har gett betydande input till studiedesign, genomförande, genomförande och tolkning enligt rekommendationer från den internationella kommittén för medicinska tidskriftsredaktörer (ICMJE).

I enlighet med principerna i Helsingforsdeklarationen kommer alla resultat i denna studie, såväl positiva som negativa, och ofullständiga att publiceras. Om publiceringen, av någon given anledning, misslyckas, kommer resultaten att göras allmänt tillgängliga.