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儿童氯胺酮的药理学

2023年3月31日 更新者:IRCCS Burlo Garofolo

氯胺酮在手术室外程序性镇痛和镇静期间出现呕吐和恢复期躁动的儿童的药理学

在过去几年中,对儿童进行痛苦的诊断-治疗程序的需求有所增加。 广泛的科学文献证明,如果由麻醉师和训练有素的儿科医生使用,可用于程序性镇静和镇痛的药物如咪达唑仑、芬太尼、一氧化二氮、氯胺酮和异丙酚绝对安全,不会产生明显的不良反应手术室外面。 氯胺酮是一种非竞争性 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂,可阻断谷氨酸的兴奋作用。 氯胺酮的分子机制并不局限于 NMDA 受体。 几项研究表明与一系列受体系统相互作用,包括阿片样物质、胆碱能和多巴胺能受体。 氯胺酮是一种在手术室外对儿童进行程序性镇痛和镇静时安全有效的药物。 最近的一项多中心研究表明,氯胺酮在不与其他镇痛或镇静药物联合使用的情况下,是该过程中不良反应风险最低的药物方案。 即使安全,氯胺酮也可能会引起一些不良反应。 当在手术室外使用氯胺酮进行程序性镇静时,记录到的更频繁的不良反应是呕吐和恢复期激越,两者的发生率都在 8% 左右。恢复性激越定义为任何异常行为反应,例如镇静后激越、哭泣、幻觉或噩梦的任何组合,在某些情况下(约 1%)可能很严重并导致特定治疗,主要是苯二氮卓类药物。 呕吐和恢复期激越是轻微的不良事件,但两者都可能让患者感到非常不愉快,并且可能会影响患者及其父母对镇静质量的看法,尤其是对于需要重复操作的儿童。 确定患者,尤其是患有慢性疾病和白血病的儿童,有呕吐和恢复期躁动的风险,可能有助于选择不同的药物治疗方案,从而提高护理质量。 本研究的目的是鉴定遗传和表观遗传生物标志物,这些生物标志物可用于预测与氯胺酮给药相关的呕吐和恢复躁动,用于对儿童进行程序性镇静和镇痛,并将它们与药代动力学特征相关联。

研究概览

地位

招聘中

条件

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

250

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Trieste、意大利、34137
        • 招聘中
        • IRCCS Burlo Garofolo

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

1 至 17 岁的儿童因疼痛手术需要镇静和镇痛

描述

纳入标准:

  1. 任何 1 至 17 岁的儿童需要镇静和镇痛来进行痛苦的手术,例如缝合撕裂、骨折复位、烧伤药物、骨髓穿刺、腰椎穿刺、关节穿刺术、结肠镜检查等。
  2. 使用静脉注射氯胺酮作为手术的唯一镇静剂。

排除标准:

  1. 儿童需要使用氯胺酮以外的镇静药物,如芬太尼、异丙酚、咪达唑仑和右美托咪定。
  2. 智力障碍或神经发育不典型的儿童,如自闭症儿童。
  3. 对氯胺酮有过敏史或过敏史的儿童。
  4. 父母在语言和理解知情同意书和程序方面的局限性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
鉴定与静脉注射氯胺酮后出现呕吐和恢复性躁动相关的遗传变异
大体时间:程序镇静前 10 分钟
将使用 Illumina Omni 2.5 + 外显子组阵列进行基因分型。 生物标志物鉴定将考虑变体的遗传贡献,重点关注与生物转化相关的 10 个候选基因(CYP2B6、CYP2C9、CYP3A4、CYP3A5、CYP2A6)和药效学(编码 NMDA 受体亚基的基因:GRIN1 和 GRIN2A-D)氯胺酮,根据文献选择。 与氯胺酮引起的不良反应相关的自变量将是候选基因中是否存在功能变异。
程序镇静前 10 分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估静脉注射氯胺酮后的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:程序镇静前 10 分钟
氯胺酮及其主要代谢物去甲氯胺酮将通过液相色谱/串联质谱法在血浆中进行定量。 将使用 WinNonlin 软件计算药代动力学参数。
程序镇静前 10 分钟
评估静脉注射氯胺酮后从时间 0 开始的浓度曲线下面积(AUC 0-last)
大体时间:程序镇静前 10 分钟
氯胺酮及其主要代谢物去甲氯胺酮将通过液相色谱/串联质谱法在血浆中进行定量。 将使用 WinNonlin 软件计算药代动力学参数。
程序镇静前 10 分钟
评估静脉注射氯胺酮后的血浆半衰期
大体时间:程序镇静前 10 分钟
氯胺酮及其主要代谢物去甲氯胺酮将通过液相色谱/串联质谱法在血浆中进行定量。 将使用 WinNonlin 软件计算药代动力学参数。
程序镇静前 10 分钟
评估静脉注射氯胺酮后定义为剂量/AUC 的血浆清除率
大体时间:程序镇静前 10 分钟
氯胺酮及其主要代谢物去甲氯胺酮将通过液相色谱/串联质谱法在血浆中进行定量。 将使用 WinNonlin 软件计算药代动力学参数。
程序镇静前 10 分钟
鉴定与静脉注射氯胺酮后呕吐和恢复性躁动的发展相关的外泌体 miRNA
大体时间:程序镇静前 10 分钟
将分离神经元来源的外泌体并对 miRNA 进行测序。 包含在神经元来源的外泌体中并与氯胺酮引起的不良反应相关的 miRNA 将通过下一代测序进行量化。
程序镇静前 10 分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Egidio Barbi, MD、IRCCS materno infantile Burlo Garofolo

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月26日

初级完成 (预期的)

2024年5月15日

研究完成 (预期的)

2024年5月15日

研究注册日期

首次提交

2023年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月31日

首次发布 (实际的)

2023年4月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月31日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RC 16/19

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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