Farmakogenetik för ketamin hos barn

Behovet av att behandla barnen med smärtsamma diagnostisk-terapeutiska ingrepp har ökat de senaste åren. Det finns bevis från en bred vetenskaplig litteratur att läkemedel som är tillgängliga vid procedurer sedering och analgesi såsom midazolam, fentanyl, lustgas, ketamin och propofol är absolut säkra utan en signifikant förekomst av biverkningar, om de administreras av anestesiologer och även utbildade barnläkare. utanför operationssalen. Ketamin är en icke-kompetitiv N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist som blockerar glutamat excitatoriska effekter. Ketamins molekylära mekanism är inte begränsad till NMDA-receptorn. Flera studier indikerar interaktioner med en rad receptorsystem, inklusive opioid-, kolinerga och dopaminerga receptorer. Ketamin är ett säkert och effektivt läkemedel under proceduranalgesi och sedering som appliceras på barn utanför operationssalen. En nyligen genomförd multicenterstudie visade att ketamin, utan att vara associerat med andra smärtstillande eller lugnande läkemedel, är den läkemedelsregimen som har lägst risk för biverkningar under dessa procedurer. Även om det är säkert, kan ketamin orsaka vissa negativa effekter. När ketamin administreras för procedursedation utanför operationssalen, registreras oftare biverkningar kräkningar och återhämtningsagitation, var och en med en prevalens på cirka 8 %. Återhämtningsagitation, definierad som alla onormala beteendereaktioner såsom alla kombinationer av agitation, gråt, hallucinationer eller mardrömmar efter sedering, kan i vissa fall (cirka 1%) vara allvarliga och leda till specifik behandling, främst bensodiazepiner. Emes och återhämtningsagitation är mindre biverkningar, men båda kan vara mycket obehagliga för patienten och kan spela en roll för patienters och deras föräldrars uppfattning om kvaliteten på sedering, särskilt hos barn som behöver upprepade ingrepp. Identifiering av patienter, särskilt barn med kroniska sjukdomar och leukemi, med risk för kräkning och återhämtning kan underlätta valet av olika läkemedelsregimer, vilket förbättrar vårdens kvalitet. Syftet med denna studie är att identifiera genetiska och epigenetiska biomarkörer som är användbara för att förutsäga kräkning och återhämtning agitation relaterad till administrering av ketamin för procedurell sedering och analgesi applicerad på barn och för att korrelera dem med den farmakokinetiska profilen.