Farmacogenetica van ketamine bij kinderen
31 maart 2023 bijgewerkt door: IRCCS Burlo Garofolo
Farmacogenetica van ketamine bij kinderen met braken en herstelagitatie tijdens procedurele analgesie en sedatie buiten de operatiekamer
De noodzaak om de kinderen te behandelen met pijnlijke diagnostisch-therapeutische procedures is de laatste jaren toegenomen.
Er is bewijs uit een brede wetenschappelijke literatuur dat geneesmiddelen die beschikbaar zijn voor procedurele sedatie en analgesie, zoals midazolam, fentanyl, distikstofoxide, ketamine en propofol, absoluut veilig zijn zonder een significante incidentie van bijwerkingen, indien toegediend door anesthesiologen en ook opgeleide kinderartsen buiten de operatiekamer.
Ketamine is een niet-competitieve N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonist die glutamaat excitatoire effecten blokkeert.
Het moleculaire mechanisme van ketamine is niet beperkt tot de NMDA-receptor.
Verschillende onderzoeken wijzen op interacties met een reeks receptorsystemen, waaronder opioïde-, cholinerge en dopaminerge receptoren.
Ketamine is een veilig en effectief medicijn tijdens procedurele analgesie en sedatie toegepast op kinderen buiten de operatiekamer.
Een recent onderzoek in meerdere centra toonde aan dat ketamine, zonder geassocieerd te zijn met andere analgetica of sedativa, het medicijn is met het laagste risico op bijwerkingen tijdens deze procedures.
Hoewel het veilig is, kan ketamine enkele nadelige effecten veroorzaken.
Wanneer ketamine wordt toegediend voor procedurele sedatie buiten de operatiekamer, zijn braken en herstelagitatie vaker geregistreerde bijwerkingen, elk met een prevalentie van ongeveer 8%. Herstelagitatie, gedefinieerd als elke abnormale gedragsreactie zoals elke combinatie van agitatie, huilen, hallucinaties of nachtmerries na sedatie, kan in sommige gevallen (ongeveer 1%) ernstig zijn en leidt tot een specifieke behandeling, voornamelijk benzodiazepinen.
Braken en herstelagitatie zijn kleine bijwerkingen, maar beide kunnen erg onaangenaam zijn voor de patiënt en kunnen een rol spelen bij de perceptie van patiënten en hun ouders van de kwaliteit van sedatie, vooral bij kinderen die herhaalde procedures nodig hebben.
Het identificeren van patiënten, met name kinderen met chronische ziekten en leukemie, die het risico lopen op braken en herstelagitatie, kan de keuze voor verschillende geneesmiddelenregimes vergemakkelijken, waardoor de kwaliteit van de zorg wordt verbeterd.
Het doel van deze studie is de identificatie van genetische en epigenetische biomarkers die nuttig zijn om braken en herstelagitatie gerelateerd aan toediening van ketamine voor procedurele sedatie en analgesie bij kinderen te voorspellen en om ze te correleren met het farmacokinetische profiel.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
250
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Gabriele Stocco, MSC
- E-mail: gabriele.stocco@burlo.trieste.it
Studie Locaties
-
-
-
Trieste, Italië, 34137
- Werving
- IRCCS Burlo Garofolo
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
kinderen tussen 1 en 17 jaar die sedatie en analgesie nodig hebben voor pijnlijke procedures
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Elk kind tussen 1 en 17 jaar dat sedatie en analgesie nodig heeft voor pijnlijke procedures, zoals het scheuren van hechtingen, het verminderen van fracturen, medicijnen tegen brandwonden, beenmergaspiratie, lumbaalpunctie, arthrocentese, colonoscopie en andere.
- Gebruik van intraveneuze ketamine als het enige kalmeringsmiddel voor de procedure.
Uitsluitingscriteria:
- Kinderen die andere geneesmiddelen dan ketamine nodig hebben voor sedatie, zoals fentanyl, propofol, midazolam en dexmedetomidine.
- Kinderen met een verstandelijke beperking of met een afwijkende neurologische ontwikkeling, zoals kinderen met autisme.
- Kinderen met een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor ketamine.
- Beperkingen van ouders in taal en begrip van formulieren en procedures voor geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genetische varianten identificeren die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van braken en herstelagitatie na intraveneuze toediening van ketamine
Tijdsspanne: 10 minuten voor procedurele sedatie
|
Genotypering zal worden uitgevoerd met behulp van Illumina Omni 2.5 + exome array.
Identificatie van biomarkers zal worden uitgevoerd rekening houdend met de genetische bijdrage van varianten gericht op 10 kandidaatgenen die relevant zijn voor de biotransformatie (CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5, CYP2A6) en voor de farmacodynamiek (genen die coderen voor de NMDA-receptorsubeenheden: GRIN1 en GRIN2A-D) van ketamine, geselecteerd op basis van literatuur.
De onafhankelijke variabele geassocieerd met ketamine-geïnduceerde nadelige effecten is de aanwezigheid of niet van functionele varianten in de kandidaatgenen.
|
10 minuten voor procedurele sedatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) te bepalen na intraveneuze toediening van ketamine
Tijdsspanne: 10 minuten voor procedurele sedatie
|
Ketamine en zijn belangrijkste metaboliet norketamine zullen in plasma worden gekwantificeerd door middel van vloeistofchromatografie / tandem massaspectrometrie.
De farmacokinetische parameters zullen worden berekend met behulp van WinNonlin-software.
|
10 minuten voor procedurele sedatie
|
|
Om het gebied onder de concentratiecurve te beoordelen vanaf tijdstip 0 (AUC 0-last) na intraveneuze toediening van ketamine
Tijdsspanne: 10 minuten voor procedurele sedatie
|
Ketamine en zijn belangrijkste metaboliet norketamine zullen in plasma worden gekwantificeerd door middel van vloeistofchromatografie / tandem massaspectrometrie.
De farmacokinetische parameters zullen worden berekend met behulp van WinNonlin-software.
|
10 minuten voor procedurele sedatie
|
|
Om de plasmahalfwaardetijd na intraveneuze toediening van ketamine te beoordelen
Tijdsspanne: 10 minuten voor procedurele sedatie
|
Ketamine en zijn belangrijkste metaboliet norketamine zullen in plasma worden gekwantificeerd door middel van vloeistofchromatografie / tandem massaspectrometrie.
De farmacokinetische parameters zullen worden berekend met behulp van WinNonlin-software.
|
10 minuten voor procedurele sedatie
|
|
Om de plasmaklaring gedefinieerd als dosis/AUC te bepalen na intraveneuze toediening van ketamine
Tijdsspanne: 10 minuten voor procedurele sedatie
|
Ketamine en zijn belangrijkste metaboliet norketamine zullen in plasma worden gekwantificeerd door middel van vloeistofchromatografie / tandem massaspectrometrie.
De farmacokinetische parameters zullen worden berekend met behulp van WinNonlin-software.
|
10 minuten voor procedurele sedatie
|
|
Om exosomale miRNA's te identificeren die verband houden met de ontwikkeling van braken en herstelagitatie na intraveneuze toediening van ketamine
Tijdsspanne: 10 minuten voor procedurele sedatie
|
Van neuronen afgeleide exosomen zullen worden geïsoleerd en miRNA's zullen worden gesequenced.
miRNA's in exosomen afkomstig van neuronen en geassocieerd met door ketamine geïnduceerde nadelige effecten zullen worden gekwantificeerd door middel van sequencing van de volgende generatie.
|
10 minuten voor procedurele sedatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Egidio Barbi, MD, IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 juni 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
15 mei 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
15 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 maart 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 maart 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 april 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RC 16/19
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .