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어린이 케타민의 약리유전학

2023년 3월 31일 업데이트: IRCCS Burlo Garofolo

수술실 밖에서 절차적 진통 및 진정 시 구토 및 회복 동요를 나타내는 소아에서 케타민의 약리유전학

지난 몇 년 동안 고통스러운 진단-치료 절차로 어린이를 치료할 필요성이 증가했습니다. 미다졸람, 펜타닐, 아산화질소, 케타민 및 프로포폴과 같은 시술 진정 및 진통 환경에서 사용할 수 있는 약물은 마취과 의사 및 훈련된 소아과 의사가 투여할 경우 심각한 부작용 발생 없이 절대적으로 안전하다는 광범위한 과학 문헌의 증거가 있습니다. 수술실 밖. 케타민은 글루타메이트 흥분 효과를 차단하는 비경쟁적 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 수용체 길항제입니다. 케타민의 분자 메커니즘은 NMDA 수용체에 국한되지 않습니다. 몇몇 연구는 오피오이드, 콜린성 및 도파민성 수용체를 포함하는 일련의 수용체 시스템과의 상호작용을 나타냅니다. 케타민은 수술실 밖에서 어린이에게 적용되는 절차상 진통제 및 진정제 동안 안전하고 효과적인 약물입니다. 최근의 다기관 연구에 따르면 케타민은 다른 진통제 또는 진정제와 관련이 없으며 이 시술 중 부작용 위험이 가장 낮은 약물 요법입니다. 안전하지만 케타민은 부작용을 일으킬 수 있습니다. 수술실 밖에서 시술 진정을 위해 케타민을 투여할 때 더 자주 기록되는 부작용은 구토와 회복 동요이며 각각 약 8%의 유병률을 보입니다. 진정 후 초조, 울음, 환각 또는 악몽의 조합과 같은 비정상적인 행동 반응으로 정의되는 회복 동요는 경우에 따라(약 1%) 심각할 수 있으며 주로 벤조디아제핀과 같은 특정 치료로 이어질 수 있습니다. 구토 및 회복 동요는 경미한 부작용이지만 둘 다 환자에게 매우 불쾌할 수 있으며 특히 반복적인 절차가 필요한 어린이의 경우 환자와 부모의 진정 품질에 대한 인식에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 구토 및 회복 초조의 위험이 있는 환자, 특히 만성 질환 및 백혈병이 있는 어린이를 식별하면 다양한 약물 요법의 선택을 용이하게 하여 치료의 질을 향상시킬 수 있습니다. 이 연구의 목적은 어린이에게 적용되는 절차적 진정 및 진통을 위한 케타민 투여와 관련된 구토 및 회복 초조를 예측하고 약동학 프로파일과 연관시키는 데 유용한 유전적 및 후생적 바이오마커를 식별하는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

연구 유형

관찰

등록 (예상)

250

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

      • Trieste, 이탈리아, 34137
        • 모병
        • IRCCS Burlo Garofolo

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

고통스러운 시술을 위해 진정제와 진통제가 필요한 1세에서 17세 사이의 어린이

설명

포함 기준:

  1. 봉합 열상, 골절 정복, 화상 약물, 골수 흡인, 요추 천자, 관절 천자, 대장 내시경 등과 같은 고통스러운 시술을 위해 진정제와 진통제가 필요한 1세에서 17세 사이의 모든 어린이.
  2. 시술을 위한 유일한 진정제로 정맥 케타민 사용.

제외 기준:

  1. 펜타닐, 프로포폴, 미다졸람 및 덱스메데토미딘과 같은 진정을 위해 케타민 이외의 약물이 필요한 어린이.
  2. 지적 장애가 있는 아동 또는 자폐 아동과 같은 비전형적인 신경 발달이 있는 아동.
  3. 케타민에 대한 알레르기 또는 과민증 병력이 있는 어린이.
  4. 언어에 대한 부모의 제한 및 정보에 입각한 동의서 양식 및 절차 이해.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
케타민의 정맥 투여 후 구토 및 회복 불안의 발생과 관련된 유전적 변이를 확인하기 위해
기간: 시술 진정 10분 전
Genotyping은 Illumina Omni 2.5 + exome array를 사용하여 수행됩니다. 바이오마커 식별은 생체변환(CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5, CYP2A6) 및 약력학(NMDA 수용체 서브유닛을 암호화하는 유전자: GRIN1 e GRIN2A-D)과 관련된 10개의 후보 유전자에 초점을 맞춘 변이의 유전적 기여를 고려하여 수행됩니다. 문헌에 기초하여 선택된 케타민. 케타민 유발 부작용과 관련된 독립 변수는 후보 유전자의 기능적 변이의 존재 여부입니다.
시술 진정 10분 전

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
케타민 정맥 투여 후 최대 혈장 농도(Cmax)를 평가하기 위해
기간: 시술 진정 10분 전
케타민과 그 주요 대사산물인 노르케타민은 액체 크로마토그래피/탠덤 질량 분석법을 통해 혈장에서 정량화됩니다. 약동학 매개변수는 WinNonlin 소프트웨어를 사용하여 계산됩니다.
시술 진정 10분 전
케타민 정맥 투여 후 시간 0(AUC 0-마지막)부터 농도 곡선 아래 면적을 평가하기 위해
기간: 시술 진정 10분 전
케타민과 그 주요 대사산물인 노르케타민은 액체 크로마토그래피/탠덤 질량 분석법을 통해 혈장에서 정량화됩니다. 약동학 매개변수는 WinNonlin 소프트웨어를 사용하여 계산됩니다.
시술 진정 10분 전
케타민 정맥 투여 후 혈장 반감기를 평가하기 위해
기간: 시술 진정 10분 전
케타민과 그 주요 대사산물인 노르케타민은 액체 크로마토그래피/탠덤 질량 분석법을 통해 혈장에서 정량화됩니다. 약동학 매개변수는 WinNonlin 소프트웨어를 사용하여 계산됩니다.
시술 진정 10분 전
케타민 정맥 투여 후 용량/AUC로 정의되는 혈장 청소율을 평가하기 위해
기간: 시술 진정 10분 전
케타민과 그 주요 대사산물인 노르케타민은 액체 크로마토그래피/탠덤 질량 분석법을 통해 혈장에서 정량화됩니다. 약동학 매개변수는 WinNonlin 소프트웨어를 사용하여 계산됩니다.
시술 진정 10분 전
케타민의 정맥내 투여 후 구토 및 회복 동요의 발달과 관련된 엑소좀 miRNA를 확인하기 위해
기간: 시술 진정 10분 전
신경 유래 엑소좀이 분리되고 miRNA가 시퀀싱됩니다. 뉴런 유래 엑소좀에 포함되고 케타민 유발 부작용과 관련된 miRNA는 차세대 시퀀싱을 통해 정량화됩니다.
시술 진정 10분 전

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 책임자: Egidio Barbi, MD, IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 6월 26일

기본 완료 (예상)

2024년 5월 15일

연구 완료 (예상)

2024년 5월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 3월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 3월 31일

처음 게시됨 (실제)

2023년 4월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 4월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 3월 31일

마지막으로 확인됨

2023년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RC 16/19

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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