- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05796232
Фармакогенетика кетамина у детей
31 марта 2023 г. обновлено: IRCCS Burlo Garofolo
Фармакогенетика кетамина у детей с рвотой и восстановительным возбуждением во время процедурного обезболивания и седации вне операционной
В последние годы возросла потребность в лечении детей болезненными лечебно-диагностическими процедурами.
В обширной научной литературе имеются данные о том, что препараты, доступные для процедурной седации и анальгезии, такие как мидазолам, фентанил, закись азота, кетамин и пропофол, абсолютно безопасны и не вызывают значительных побочных эффектов, если их вводят анестезиологи, а также обученные педиатры. вне операционной.
Кетамин является неконкурентным антагонистом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), который блокирует возбуждающие эффекты глутамата.
Молекулярный механизм кетамина не ограничивается рецептором NMDA.
Несколько исследований указывают на взаимодействие с рядом рецепторных систем, включая опиоидные, холинергические и дофаминергические рецепторы.
Кетамин является безопасным и эффективным препаратом при процедурном обезболивании и седации у детей вне операционной.
Недавнее многоцентровое исследование показало, что кетамин, не связанный с другими обезболивающими или седативными препаратами, является режимом приема лекарств с наименьшим риском побочных эффектов во время этих процедур.
Несмотря на то, что кетамин безопасен, он может вызывать некоторые побочные эффекты.
Когда кетамин вводят для процедурной седации вне операционной, более часто регистрируются побочные эффекты, такие как рвота и возбуждение после выздоровления, каждое с распространенностью около 8%. Восстановительная ажитация, определяемая как любая аномальная поведенческая реакция, такая как любое сочетание возбуждения, плача, галлюцинаций или ночных кошмаров после седации, в некоторых случаях (около 1%) может быть тяжелой и требует специфического лечения, в основном бензодиазепинов.
Рвота и восстановительное возбуждение являются незначительными нежелательными явлениями, но оба они могут быть очень неприятными для пациента и могут влиять на восприятие пациентами и их родителями качества седации, особенно у детей, нуждающихся в повторных процедурах.
Выявление пациентов, особенно детей с хроническими заболеваниями и лейкемией, с риском развития рвоты и ажитации в связи с выздоровлением может облегчить выбор различных схем лечения, улучшая качество лечения.
Целью данного исследования является идентификация генетических и эпигенетических биомаркеров, полезных для прогнозирования рвоты и восстановительного возбуждения, связанных с введением кетамина для процедурной седации и анальгезии у детей, и корреляции их с фармакокинетическим профилем.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
250
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Gabriele Stocco, MSC
- Электронная почта: gabriele.stocco@burlo.trieste.it
Места учебы
-
-
-
Trieste, Италия, 34137
- Рекрутинг
- IRCCS Burlo Garofolo
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
дети в возрасте от 1 до 17 лет, нуждающиеся в седации и обезболивании при болезненных процедурах
Описание
Критерии включения:
- Любой ребенок в возрасте от 1 до 17 лет, нуждающийся в седации и обезболивании при болезненных процедурах, таких как разрыв швов, вправление переломов, прием противоожоговых препаратов, аспирация костного мозга, люмбальная пункция, артроцентез, колоноскопия и другие.
- Использование внутривенного кетамина в качестве единственного седативного средства для процедуры.
Критерий исключения:
- Дети, нуждающиеся в лекарствах, отличных от кетамина, для седации, таких как фентанил, пропофол, мидазолам и дексмедетомидин.
- Дети с умственной отсталостью или с нетипичным развитием нервной системы, например, дети с аутизмом.
- Дети с аллергией или гиперчувствительностью к кетамину в анамнезе.
- Ограничения родителей в языке и понимании форм и процедур информированного согласия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявить генетические варианты, ассоциированные с развитием рвоты и восстановительного возбуждения после внутривенного введения кетамина.
Временное ограничение: За 10 минут до процедурной седации
|
Генотипирование будет проводиться с использованием массива Illumina Omni 2.5 + exome.
Идентификация биомаркеров будет проводиться с учетом генетического вклада вариантов с упором на 10 генов-кандидатов, имеющих отношение к биотрансформации (CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5, CYP2A6) и к фармакодинамике (гены, кодирующие субъединицы рецептора NMDA: GRIN1 и GRIN2A-D) кетамин, выбранный на основе литературных данных.
Независимой переменной, связанной с побочными эффектами, вызванными кетамином, будет наличие или отсутствие функциональных вариантов в генах-кандидатах.
|
За 10 минут до процедурной седации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) после внутривенного введения кетамина.
Временное ограничение: За 10 минут до процедурной седации
|
Кетамин и его основной метаболит норкетамин будут количественно определены в плазме методом жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.
Фармакокинетические параметры будут рассчитаны с использованием программного обеспечения WinNonlin.
|
За 10 минут до процедурной седации
|
|
Для оценки площади под кривой концентрации от момента времени 0 (AUC 0-последний) после внутривенного введения кетамина.
Временное ограничение: За 10 минут до процедурной седации
|
Кетамин и его основной метаболит норкетамин будут количественно определены в плазме методом жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.
Фармакокинетические параметры будут рассчитаны с использованием программного обеспечения WinNonlin.
|
За 10 минут до процедурной седации
|
|
Для оценки периода полувыведения из плазмы после внутривенного введения кетамина.
Временное ограничение: За 10 минут до процедурной седации
|
Кетамин и его основной метаболит норкетамин будут количественно определены в плазме методом жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.
Фармакокинетические параметры будут рассчитаны с использованием программного обеспечения WinNonlin.
|
За 10 минут до процедурной седации
|
|
Для оценки плазматического клиренса, определяемого как доза/AUC, после внутривенного введения кетамина.
Временное ограничение: За 10 минут до процедурной седации
|
Кетамин и его основной метаболит норкетамин будут количественно определены в плазме методом жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.
Фармакокинетические параметры будут рассчитаны с использованием программного обеспечения WinNonlin.
|
За 10 минут до процедурной седации
|
|
Выявить экзосомальные микроРНК, связанные с развитием рвоты и восстановительного возбуждения после внутривенного введения кетамина.
Временное ограничение: За 10 минут до процедурной седации
|
Экзосомы, происходящие из нейронов, будут выделены, а микроРНК будут секвенированы.
миРНК, содержащиеся в экзосомах нейронального происхождения и связанные с побочными эффектами, вызванными кетамином, будут количественно определены с помощью секвенирования следующего поколения.
|
За 10 минут до процедурной седации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Egidio Barbi, MD, IRCCS materno infantile Burlo Garofolo
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 июня 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
15 мая 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
15 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 апреля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RC 16/19
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .