Farmakogenetika ketaminu u dětí

V posledních letech narůstá potřeba ošetřovat děti bolestivými diagnosticko-terapeutickými postupy. Z rozsáhlé vědecké literatury existují důkazy, že léky dostupné v rámci procedurální sedace a analgezie, jako je midazolam, fentanyl, oxid dusný, ketamin a propofol, jsou absolutně bezpečné bez významného výskytu nežádoucích účinků, pokud jsou podávány anesteziology a také vyškolenými pediatry. mimo operační sál. Ketamin je nekompetitivní antagonista N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru, který blokuje excitační účinky glutamátu. Molekulární mechanismus ketaminu není omezen na NMDA receptor. Několik studií naznačuje interakce s řadou receptorových systémů, včetně opioidních, cholinergních a dopaminergních receptorů. Ketamin je bezpečný a účinný lék během procedurální analgezie a sedace aplikovaný dětem mimo operační sál. Nedávná multicentrická studie ukázala, že ketamin, aniž by byl spojen s jinými analgetiky nebo sedativy, je lékovým režimem s nejnižším rizikem nežádoucích účinků během těchto postupů. I když je ketamin bezpečný, může způsobit některé nežádoucí účinky. Když je ketamin podáván pro procedurální sedaci mimo operační sál, jsou častěji zaznamenanými nežádoucími účinky zvracení a agitovanost při zotavování, každý s prevalencí kolem 8 %. Agitovanost při zotavení, definovaná jako jakákoli abnormální behaviorální reakce, jako je jakákoli kombinace neklidu, pláče, halucinací nebo nočních můr po sedaci, může být v některých případech (kolem 1 %) závažná a vede ke specifické léčbě, zejména benzodiazepiny. Zvracení a agitovanost při rekonvalescenci jsou menší nežádoucí účinky, ale obojí může být pro pacienta velmi nepříjemné a může hrát roli ve vnímání kvality sedace pacienty a jejich rodiči, zejména u dětí, které potřebují opakované procedury. Identifikace pacientů, zejména dětí s chronickými nemocemi a leukémií, s rizikem zvracení a agitovanosti při zotavování, může usnadnit výběr různých léčebných režimů a zlepšit kvalitu péče. Cílem této studie je identifikace genetických a epigenetických biomarkerů použitelných k predikci zvracení a agitovanosti související s podáváním ketaminu pro procedurální sedaci a analgezii u dětí a korelovat je s farmakokinetickým profilem.