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小児におけるケタミンの薬理遺伝学

2023年3月31日 更新者:IRCCS Burlo Garofolo

手術室外での処置鎮痛および鎮静中に嘔吐および回復興奮を呈する小児におけるケタミンの薬理遺伝学

ここ数年、子供たちに痛みを伴う診断・治療処置を施す必要性が高まっています。 ミダゾラム、フェンタニル、亜酸化窒素、ケタミン、プロポフォールなどの処置鎮静および鎮痛の設定で利用可能な薬物は、麻酔科医および訓練を受けた小児科医によって投与された場合、重大な副作用の発生なしに完全に安全であるという広範な科学文献からの証拠があります。手術室の外。 ケタミンは、グルタミン酸の興奮効果を遮断する非競合的 N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体拮抗薬です。 ケタミンの分子メカニズムは NMDA 受容体に限定されません。 いくつかの研究は、オピオイド、コリン作動性およびドーパミン作動性受容体を含む一連の受容体システムとの相互作用を示しています。 ケタミンは、手術室の外で子供に適用される処置中の鎮痛および鎮静中に安全で効果的な薬です。 最近の多施設研究では、ケタミンは、他の鎮痛薬や鎮静薬とは関係なく、この処置中の副作用のリスクが最も低い薬物療法であることが示されました. 安全であるにもかかわらず、ケタミンはいくつかの悪影響を引き起こす可能性があります. ケタミンが手術室の外で鎮静処置のために投与される場合、より頻繁に記録される副作用は、嘔吐と回復時の興奮であり、それぞれの有病率は約8%です.鎮静後の興奮、泣き声、幻覚または悪夢の組み合わせなどの異常な行動反応として定義される回復興奮は、場合によっては(約1%)重度であり、主にベンゾジアゼピンによる特定の治療につながる可能性があります。 嘔吐と回復時の興奮は軽度の有害事象ですが、どちらも患者にとって非常に不快であり、患者とその両親が鎮静の質を認識する上で役割を果たす可能性があります。特に、繰り返しの処置が必要な子供では. 患者、特に慢性疾患や白血病の子供を特定することで、嘔吐や回復期の動揺のリスクがあるため、さまざまな薬剤レジメンの選択が容易になり、ケアの質が向上する可能性があります。 この研究の目的は、子供に適用される処置鎮静および鎮痛のためのケタミンの投与に関連する嘔吐および回復興奮を予測し、それらを薬物動態プロファイルと相関させるのに役立つ遺伝的およびエピジェネティックなバイオマーカーの同定です。

調査の概要

状態

募集

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

250

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Trieste、イタリア、34137
        • 募集
        • IRCCS Burlo Garofolo

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年~17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

痛みを伴う処置のために鎮静と鎮痛を必要とする 1 歳から 17 歳までの子供

説明

包含基準:

  1. 縫合糸の裂傷、骨折の整復、火傷の治療、骨髄穿刺、腰椎穿刺、関節穿刺、結腸内視鏡検査などの痛みを伴う処置のために鎮静と鎮痛を必要とする 1 歳から 17 歳までのすべての子供。
  2. 処置のための唯一の鎮静剤と​​しての静脈内ケタミンの使用。

除外基準:

  1. フェンタニル、プロポフォール、ミダゾラム、デクスメデトミジンなど、鎮静のためにケタミン以外の薬を必要とする子供。
  2. 知的障害のある子供、または自閉症の子供などの非典型的な神経発達を持つ子供。
  3. ケタミンに対するアレルギーまたは過敏症の病歴のある子供。
  4. 保護者の言語およびインフォームド コンセントのフォームと手順の理解における制限。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ケタミンの静脈内投与後の嘔吐および回復興奮の発生に関連する遺伝子変異体を特定する
時間枠:鎮静処置の10分前
ジェノタイピングは、イルミナ Omni 2.5 + エクソーム アレイを使用して実行されます。 バイオマーカーの同定は、バイオトランスフォーメーション(CYP2B6、CYP2C9、CYP3A4、CYP3A5、CYP2A6)および薬力学(NMDA受容体サブユニットをコードする遺伝子:GRIN1 e GRIN2A-D)に関連する10の候補遺伝子に焦点を当てたバリアントの遺伝的寄与を考慮して実行されます。文献に基づいて選択されたケタミン。 ケタミン誘発性副作用に関連する独立変数は、候補遺伝子に機能的変異体が存在するかどうかです。
鎮静処置の10分前

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ケタミンの静脈内投与後の最大血漿濃度(Cmax)を評価する
時間枠:鎮静処置の10分前
ケタミンとその主な代謝物であるノルケタミンは、液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法によって血漿中で定量化されます。 薬物動態パラメーターは、WinNonlin ソフトウェアを使用して計算されます。
鎮静処置の10分前
ケタミンの静脈内投与後の時間 0 (AUC 0-last) からの濃度曲線下面積を評価するには
時間枠:鎮静処置の10分前
ケタミンとその主な代謝物であるノルケタミンは、液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法によって血漿中で定量化されます。 薬物動態パラメーターは、WinNonlin ソフトウェアを使用して計算されます。
鎮静処置の10分前
ケタミンの静脈内投与後の血漿半減期を評価する
時間枠:鎮静処置の10分前
ケタミンとその主な代謝物であるノルケタミンは、液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法によって血漿中で定量化されます。 薬物動態パラメーターは、WinNonlin ソフトウェアを使用して計算されます。
鎮静処置の10分前
ケタミンの静脈内投与後の用量/AUCとして定義される血漿クリアランスを評価する
時間枠:鎮静処置の10分前
ケタミンとその主な代謝物であるノルケタミンは、液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法によって血漿中で定量化されます。 薬物動態パラメーターは、WinNonlin ソフトウェアを使用して計算されます。
鎮静処置の10分前
ケタミンの静脈内投与後の嘔吐および回復興奮の発生に関連するエキソソーム miRNA を特定する
時間枠:鎮静処置の10分前
神経細胞由来のエキソソームが分離され、miRNA が配列決定されます。 ニューロン由来のエキソソームに含まれ、ケタミン誘発性の副作用に関連する miRNA は、次世代シーケンシングによって定量化されます。
鎮静処置の10分前

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Egidio Barbi, MD、IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月26日

一次修了 (予想される)

2024年5月15日

研究の完了 (予想される)

2024年5月15日

試験登録日

最初に提出

2023年3月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月31日

最初の投稿 (実際)

2023年4月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月31日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RC 16/19

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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