Ketamiinin farmakogenetiikka lapsilla

Tarve hoitaa lapsia kivuliailla diagnostis-terapeuttisilla toimenpiteillä on lisääntynyt viime vuosina. Laajasta tieteellisestä kirjallisuudesta on saatu näyttöä siitä, että lääkkeet, joita on saatavilla toimenpiteeseen liittyvässä sedaatiossa ja analgesiassa, kuten midatsolaami, fentanyyli, typpioksiduuli, ketamiini ja propofoli, ovat täysin turvallisia ilman merkittäviä haittavaikutuksia, jos niitä anestesiologit ja myös koulutetut lastenlääkärit antavat. leikkaussalin ulkopuolella. Ketamiini on ei-kilpaileva N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonisti, joka estää glutamaatin kiihottavat vaikutukset. Ketamiinin molekyylimekanismi ei rajoitu NMDA-reseptoriin. Useat tutkimukset osoittavat vuorovaikutuksia useiden reseptorijärjestelmien kanssa, mukaan lukien opioidi-, kolinergiset ja dopaminergiset reseptorit. Ketamiini on turvallinen ja tehokas lääke leikkaussalin ulkopuolella lasten toimenpiteeseen liittyvässä analgesiassa ja sedaatiossa. Äskettäinen monikeskustutkimus osoitti, että ketamiini, ilman että sitä yhdistetään muihin kipulääkkeisiin tai rauhoittaviin lääkkeisiin, on lääkehoito-ohjelma, jolla on pienin haittavaikutusten riski näiden toimenpiteiden aikana. Vaikka ketamiini on turvallinen, se voi aiheuttaa joitain haittavaikutuksia. Kun ketamiinia annetaan toimenpiteeseen sedaatioon leikkaussalin ulkopuolella, haittavaikutuksia havaitaan useammin oksentelua ja toipumisen kiihtymistä, joista kummankin esiintyvyys on noin 8 %. Toipuva agitaatio, joka määritellään mitä tahansa epänormaalia käyttäytymisvastetta, kuten levottomuutta, itkua, hallusinaatioita tai painajaisia ​​sedationin jälkeen, voi joissakin tapauksissa (noin 1 %) olla vakavaa ja johtaa spesifiseen hoitoon, pääasiassa bentsodiatsepiineihin. Oksentelu ja toipuminen ovat vähäisiä haittavaikutuksia, mutta molemmat voivat olla potilaalle erittäin epämiellyttäviä ja niillä voi olla merkitystä potilaiden ja heidän vanhempiensa käsityksissä sedaatioiden laadusta, erityisesti lapsilla, jotka tarvitsevat toistuvia toimenpiteitä. Potilaiden, erityisesti kroonisia sairauksia ja leukemiaa sairastavien lasten tunnistaminen, joilla on oksentelua ja toipumislevottomuutta, voi helpottaa erilaisten lääkehoitojen valintaa ja parantaa hoidon laatua. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa geneettisiä ja epigeneettisiä biomarkkereita, jotka ovat hyödyllisiä ennustamaan oksentelua ja toipumiskiihtyneisyyttä, joka liittyy ketamiinin antamiseen toimenpiteeseen tarkoitettuun sedaatioon ja analgesiaan lapsille sekä korreloimaan niitä farmakokineettisen profiilin kanssa.