Pharmacogénétique de la kétamine chez les enfants

La nécessité de traiter les enfants avec des procédures diagnostiques et thérapeutiques douloureuses a augmenté ces dernières années. Il existe des preuves issues d'une large littérature scientifique que les médicaments disponibles dans le cadre de la sédation et de l'analgésie procédurales tels que le midazolam, le fentanyl, le protoxyde d'azote, la kétamine et le propofol sont absolument sûrs sans incidence significative d'effets indésirables, s'ils sont administrés par des anesthésistes et également des pédiatres formés. en dehors du bloc opératoire. La kétamine est un antagoniste non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) qui bloque les effets excitateurs du glutamate. Le mécanisme moléculaire de la kétamine ne se limite pas au récepteur NMDA. Plusieurs études indiquent des interactions avec une série de systèmes de récepteurs, y compris les récepteurs opioïdes, cholinergiques et dopaminergiques. La kétamine est un médicament sûr et efficace lors des procédures d'analgésie et de sédation appliquées aux enfants en dehors de la salle d'opération. Une étude multicentrique récente, a montré que la kétamine, sans être associée à d'autres médicaments antalgiques ou sédatifs, est le régime médicamenteux présentant le moins de risques d'effets indésirables lors de ces procédures. Même si elle est sans danger, la kétamine peut provoquer des effets indésirables. Lorsque la kétamine est administrée pour une sédation procédurale en dehors du bloc opératoire, les effets indésirables les plus fréquemment enregistrés sont les vomissements et l'agitation de récupération, chacun avec une prévalence d'environ 8 %. L'agitation de récupération, définie comme toute réponse comportementale anormale telle que toute combinaison d'agitation, de pleurs, d'hallucinations ou de cauchemars après sédation, peut dans certains cas (environ 1 %) être sévère et conduire à un traitement spécifique, principalement des benzodiazépines. Les vomissements et l'agitation de récupération sont des événements indésirables mineurs, mais tous deux peuvent être très désagréables pour le patient et peuvent jouer un rôle dans la perception des patients et de leurs parents de la qualité de la sédation, en particulier chez les enfants qui ont besoin de procédures répétées. L'identification des patients, en particulier les enfants atteints de maladies chroniques et de leucémie, à risque de vomissements et d'agitation de récupération peut faciliter le choix de différents schémas thérapeutiques, améliorant ainsi la qualité des soins. Le but de cette étude est l'identification de biomarqueurs génétiques et épigénétiques utiles pour prédire les vomissements et l'agitation de récupération liés à l'administration de kétamine pour la sédation et l'analgésie procédurales appliquées aux enfants et de les corréler avec le profil pharmacocinétique.