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Farmacogenética de la ketamina en niños

31 de marzo de 2023 actualizado por: IRCCS Burlo Garofolo

Farmacogenética de la ketamina en niños que presentan emesis y agitación de recuperación durante procedimientos de analgesia y sedación fuera del quirófano

La necesidad de tratar a los niños con dolorosos procedimientos diagnóstico-terapéuticos se ha incrementado en los últimos años. Existe evidencia de una amplia literatura científica de que los fármacos disponibles en el contexto de la sedación y analgesia de procedimiento, como midazolam, fentanilo, óxido nitroso, ketamina y propofol, son absolutamente seguros sin una incidencia significativa de efectos adversos, si son administrados por anestesiólogos y también por pediatras capacitados. fuera del quirófano. La ketamina es un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) no competitivo que bloquea los efectos excitadores del glutamato. El mecanismo molecular de la ketamina no se limita al receptor NMDA. Varios estudios indican interacciones con una serie de sistemas de receptores, incluidos los receptores opioides, colinérgicos y dopaminérgicos. La ketamina es un fármaco seguro y eficaz durante la analgesia y la sedación de procedimientos aplicada a niños fuera del quirófano. Un reciente estudio multicéntrico, demostró que la ketamina, sin estar asociada a otros analgésicos o sedantes, es el régimen farmacológico con menor riesgo de efectos adversos durante estos procedimientos. Aunque es segura, la ketamina puede causar algunos efectos adversos. Cuando se administra ketamina para la sedación de procedimientos fuera del quirófano, los efectos adversos registrados con mayor frecuencia son la emesis y la agitación de recuperación, cada uno con una prevalencia de alrededor del 8%. La agitación de recuperación, definida como cualquier respuesta conductual anormal como cualquier combinación de agitación, llanto, alucinaciones o pesadillas tras la sedación, en algunos casos (alrededor del 1%) puede ser grave y obliga a un tratamiento específico, principalmente benzodiazepinas. La emesis y la agitación de recuperación son eventos adversos menores, pero ambos pueden ser muy desagradables para el paciente y pueden desempeñar un papel en la percepción de los pacientes y sus padres sobre la calidad de la sedación, especialmente en niños que necesitan procedimientos repetidos. La identificación de pacientes, particularmente niños con enfermedades crónicas y leucemia, en riesgo de emesis y agitación de recuperación puede facilitar la elección de diferentes regímenes de medicamentos, mejorando la calidad de la atención. El objetivo de este estudio es la identificación de biomarcadores genéticos y epigenéticos útiles para predecir la emesis y la agitación de recuperación relacionadas con la administración de ketamina para la sedación y analgesia de procedimientos aplicada a niños y correlacionarlos con el perfil farmacocinético.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

250

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Trieste, Italia, 34137
        • Reclutamiento
        • IRCCS Burlo Garofolo

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

niños entre 1 y 17 años que necesitan sedación y analgesia para procedimientos dolorosos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cualquier niño entre 1 y 17 años que necesite sedación y analgesia para procedimientos dolorosos, como laceración de suturas, reducción de fracturas, medicamentos para quemaduras, aspiración de médula ósea, punción lumbar, artrocentesis, colonoscopia y otros.
  2. Uso de ketamina intravenosa como único agente sedante para el procedimiento.

Criterio de exclusión:

  1. Niños que necesitan otros medicamentos distintos a la ketamina para la sedación, como fentanilo, propofol, midazolam y dexmedetomidina.
  2. Niños con discapacidad intelectual o con neurodesarrollo atípico, como los niños con autismo.
  3. Niños con antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la ketamina.
  4. Limitaciones de los padres en el lenguaje y la comprensión de los formularios y procedimientos de consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Identificar variantes genéticas asociadas al desarrollo de emesis y agitación de recuperación tras la administración intravenosa de ketamina
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la sedación del procedimiento
El genotipado se realizará utilizando Illumina Omni 2.5 + matriz de exomas. La identificación de biomarcadores se realizará considerando la contribución genética de variantes centrándose en 10 genes candidatos relevantes para la biotransformación (CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5, CYP2A6) y para la farmacodinámica (genes que codifican para las subunidades del receptor NMDA: GRIN1 y GRIN2A-D) de ketamina, seleccionada sobre la base de la literatura. La variable independiente asociada a los efectos adversos inducidos por la ketamina será la presencia o no de variantes funcionales en los genes candidatos.
10 minutos antes de la sedación del procedimiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la concentración plasmática máxima (Cmax) tras la administración intravenosa de ketamina
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la sedación del procedimiento
La ketamina y su principal metabolito, la norketamina, se cuantificarán en plasma mediante un método de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem. Los parámetros farmacocinéticos se calcularán utilizando el software WinNonlin.
10 minutos antes de la sedación del procedimiento
Evaluar el área bajo la curva de concentración desde el tiempo 0 (AUC 0-último) después de la administración intravenosa de ketamina
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la sedación del procedimiento
La ketamina y su principal metabolito, la norketamina, se cuantificarán en plasma mediante un método de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem. Los parámetros farmacocinéticos se calcularán utilizando el software WinNonlin.
10 minutos antes de la sedación del procedimiento
Evaluar la vida media plasmática tras la administración intravenosa de ketamina
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la sedación del procedimiento
La ketamina y su principal metabolito, la norketamina, se cuantificarán en plasma mediante un método de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem. Los parámetros farmacocinéticos se calcularán utilizando el software WinNonlin.
10 minutos antes de la sedación del procedimiento
Evaluar el aclaramiento plasmático definido como dosis/AUC tras la administración intravenosa de ketamina
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la sedación del procedimiento
La ketamina y su principal metabolito, la norketamina, se cuantificarán en plasma mediante un método de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem. Los parámetros farmacocinéticos se calcularán utilizando el software WinNonlin.
10 minutos antes de la sedación del procedimiento
Identificar miARN exosómicos vinculados al desarrollo de emesis y agitación de recuperación tras la administración intravenosa de ketamina
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la sedación del procedimiento
Se aislarán los exosomas derivados de neuronas y se secuenciarán los miARN. Los miARN contenidos en los exosomas derivados de neuronas y asociados con los efectos adversos inducidos por la ketamina se cuantificarán a través de la secuenciación de próxima generación.
10 minutos antes de la sedación del procedimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Egidio Barbi, MD, IRCCS materno infantile Burlo Garofolo

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de junio de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

15 de mayo de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

15 de mayo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de marzo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

3 de abril de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RC 16/19

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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