- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05796232
Farmacogenética de la ketamina en niños
31 de marzo de 2023 actualizado por: IRCCS Burlo Garofolo
Farmacogenética de la ketamina en niños que presentan emesis y agitación de recuperación durante procedimientos de analgesia y sedación fuera del quirófano
La necesidad de tratar a los niños con dolorosos procedimientos diagnóstico-terapéuticos se ha incrementado en los últimos años.
Existe evidencia de una amplia literatura científica de que los fármacos disponibles en el contexto de la sedación y analgesia de procedimiento, como midazolam, fentanilo, óxido nitroso, ketamina y propofol, son absolutamente seguros sin una incidencia significativa de efectos adversos, si son administrados por anestesiólogos y también por pediatras capacitados. fuera del quirófano.
La ketamina es un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) no competitivo que bloquea los efectos excitadores del glutamato.
El mecanismo molecular de la ketamina no se limita al receptor NMDA.
Varios estudios indican interacciones con una serie de sistemas de receptores, incluidos los receptores opioides, colinérgicos y dopaminérgicos.
La ketamina es un fármaco seguro y eficaz durante la analgesia y la sedación de procedimientos aplicada a niños fuera del quirófano.
Un reciente estudio multicéntrico, demostró que la ketamina, sin estar asociada a otros analgésicos o sedantes, es el régimen farmacológico con menor riesgo de efectos adversos durante estos procedimientos.
Aunque es segura, la ketamina puede causar algunos efectos adversos.
Cuando se administra ketamina para la sedación de procedimientos fuera del quirófano, los efectos adversos registrados con mayor frecuencia son la emesis y la agitación de recuperación, cada uno con una prevalencia de alrededor del 8%. La agitación de recuperación, definida como cualquier respuesta conductual anormal como cualquier combinación de agitación, llanto, alucinaciones o pesadillas tras la sedación, en algunos casos (alrededor del 1%) puede ser grave y obliga a un tratamiento específico, principalmente benzodiazepinas.
La emesis y la agitación de recuperación son eventos adversos menores, pero ambos pueden ser muy desagradables para el paciente y pueden desempeñar un papel en la percepción de los pacientes y sus padres sobre la calidad de la sedación, especialmente en niños que necesitan procedimientos repetidos.
La identificación de pacientes, particularmente niños con enfermedades crónicas y leucemia, en riesgo de emesis y agitación de recuperación puede facilitar la elección de diferentes regímenes de medicamentos, mejorando la calidad de la atención.
El objetivo de este estudio es la identificación de biomarcadores genéticos y epigenéticos útiles para predecir la emesis y la agitación de recuperación relacionadas con la administración de ketamina para la sedación y analgesia de procedimientos aplicada a niños y correlacionarlos con el perfil farmacocinético.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
250
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Gabriele Stocco, MSC
- Correo electrónico: gabriele.stocco@burlo.trieste.it
Ubicaciones de estudio
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Trieste, Italia, 34137
- Reclutamiento
- IRCCS Burlo Garofolo
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
niños entre 1 y 17 años que necesitan sedación y analgesia para procedimientos dolorosos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cualquier niño entre 1 y 17 años que necesite sedación y analgesia para procedimientos dolorosos, como laceración de suturas, reducción de fracturas, medicamentos para quemaduras, aspiración de médula ósea, punción lumbar, artrocentesis, colonoscopia y otros.
- Uso de ketamina intravenosa como único agente sedante para el procedimiento.
Criterio de exclusión:
- Niños que necesitan otros medicamentos distintos a la ketamina para la sedación, como fentanilo, propofol, midazolam y dexmedetomidina.
- Niños con discapacidad intelectual o con neurodesarrollo atípico, como los niños con autismo.
- Niños con antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la ketamina.
- Limitaciones de los padres en el lenguaje y la comprensión de los formularios y procedimientos de consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificar variantes genéticas asociadas al desarrollo de emesis y agitación de recuperación tras la administración intravenosa de ketamina
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la sedación del procedimiento
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El genotipado se realizará utilizando Illumina Omni 2.5 + matriz de exomas.
La identificación de biomarcadores se realizará considerando la contribución genética de variantes centrándose en 10 genes candidatos relevantes para la biotransformación (CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5, CYP2A6) y para la farmacodinámica (genes que codifican para las subunidades del receptor NMDA: GRIN1 y GRIN2A-D) de ketamina, seleccionada sobre la base de la literatura.
La variable independiente asociada a los efectos adversos inducidos por la ketamina será la presencia o no de variantes funcionales en los genes candidatos.
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10 minutos antes de la sedación del procedimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la concentración plasmática máxima (Cmax) tras la administración intravenosa de ketamina
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la sedación del procedimiento
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La ketamina y su principal metabolito, la norketamina, se cuantificarán en plasma mediante un método de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularán utilizando el software WinNonlin.
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10 minutos antes de la sedación del procedimiento
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Evaluar el área bajo la curva de concentración desde el tiempo 0 (AUC 0-último) después de la administración intravenosa de ketamina
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la sedación del procedimiento
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La ketamina y su principal metabolito, la norketamina, se cuantificarán en plasma mediante un método de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularán utilizando el software WinNonlin.
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10 minutos antes de la sedación del procedimiento
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Evaluar la vida media plasmática tras la administración intravenosa de ketamina
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la sedación del procedimiento
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La ketamina y su principal metabolito, la norketamina, se cuantificarán en plasma mediante un método de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularán utilizando el software WinNonlin.
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10 minutos antes de la sedación del procedimiento
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Evaluar el aclaramiento plasmático definido como dosis/AUC tras la administración intravenosa de ketamina
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la sedación del procedimiento
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La ketamina y su principal metabolito, la norketamina, se cuantificarán en plasma mediante un método de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularán utilizando el software WinNonlin.
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10 minutos antes de la sedación del procedimiento
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Identificar miARN exosómicos vinculados al desarrollo de emesis y agitación de recuperación tras la administración intravenosa de ketamina
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la sedación del procedimiento
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Se aislarán los exosomas derivados de neuronas y se secuenciarán los miARN.
Los miARN contenidos en los exosomas derivados de neuronas y asociados con los efectos adversos inducidos por la ketamina se cuantificarán a través de la secuenciación de próxima generación.
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10 minutos antes de la sedación del procedimiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Egidio Barbi, MD, IRCCS materno infantile Burlo Garofolo
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de junio de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
15 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
15 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
3 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC 16/19
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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