- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05796232
Farmakogenetikk av ketamin hos barn
31. mars 2023 oppdatert av: IRCCS Burlo Garofolo
Farmakogenetikk av ketamin hos barn som presenterer emesis og restitusjonsagitasjon under prosedyreanalgesi og sedasjon utenfor operasjonsrommet
Behovet for å behandle barna med smertefulle diagnostisk-terapeutiske prosedyrer har økt de siste årene.
Det er bevis fra en bred vitenskapelig litteratur på at medikamenter tilgjengelig i forbindelse med prosedyremessig sedasjon og analgesi som midazolam, fentanyl, lystgass, ketamin og propofol er absolutt trygge uten en betydelig forekomst av bivirkninger, hvis de administreres av anestesileger og også utdannede barneleger. utenfor operasjonsstuen.
Ketamin er en ikke-konkurrerende N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorantagonist som blokkerer glutamateksitatoriske effekter.
Ketamins molekylære mekanisme er ikke begrenset til NMDA-reseptoren.
Flere studier indikerer interaksjoner med en rekke reseptorsystemer, inkludert opioid-, kolinerge og dopaminerge reseptorer.
Ketamin er et trygt og effektivt medikament under prosedyreanalgesi og sedasjon påført barn utenfor operasjonssalen.
En fersk multisenterstudie viste at ketamin, uten å være assosiert med andre smertestillende eller beroligende medikamenter, er legemiddelregimet med lavest risiko for bivirkninger under denne prosedyren.
Selv om det er trygt, kan ketamin forårsake noen bivirkninger.
Når ketamin administreres for prosedyremessig sedasjon utenfor operasjonssalen, er bivirkninger som oftere registrert er emesis og restitusjonsagitasjon, hver med en prevalens på rundt 8 %. Gjenopprettingsagitasjon, definert som enhver unormal atferdsrespons som enhver kombinasjon av agitasjon, gråt, hallusinasjoner eller mareritt etter sedasjon, kan i noen tilfeller (rundt 1%) være alvorlig og føre til spesifikk behandling, hovedsakelig benzodiazepiner.
Emesis og restitusjonsagitasjon er mindre uønskede hendelser, men begge kan være svært ubehagelige for pasienten og kan spille en rolle i pasientens og deres foreldres oppfatning av kvaliteten på sedasjon, spesielt hos barn som trenger gjentatte prosedyrer.
Identifisering av pasienter, spesielt barn med kroniske sykdommer og leukemi, med risiko for brekninger og gjenopprettingsagitasjon kan lette valget av ulike legemiddelregimer, og forbedre kvaliteten på omsorgen.
Målet med denne studien er identifisering av genetiske og epigenetiske biomarkører som er nyttige for å forutsi brekninger og gjenopprettingsagitasjon relatert til administrering av ketamin for prosedyremessig sedasjon og analgesi brukt på barn og for å korrelere dem med den farmakokinetiske profilen.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
250
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Gabriele Stocco, MSC
- E-post: gabriele.stocco@burlo.trieste.it
Studiesteder
-
-
-
Trieste, Italia, 34137
- Rekruttering
- IRCCS Burlo Garofolo
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
barn mellom 1 og 17 år som trenger sedasjon og analgesi for smertefulle prosedyrer
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ethvert barn mellom 1 og 17 år som trenger sedasjon og analgesi for smertefulle prosedyrer, som suturskåring, bruddreduksjoner, brannsårmedisiner, benmargsaspirasjon, lumbalpunksjon, artrocentese, koloskopi og andre.
- Bruk av intravenøs ketamin som eneste beroligende middel for prosedyren.
Ekskluderingskriterier:
- Barn som trenger andre rusmidler enn ketamin for sedasjon, som fentanyl, propofol, midazolam og dexmedetomidin.
- Barn med intellektuell funksjonshemming eller med ikke-typisk nevroutvikling, som barn med autisme.
- Barn med en historie med allergi eller overfølsomhet overfor ketamin.
- Foreldres begrensninger i språk og forståelse av informerte samtykkeskjemaer og prosedyrer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For å identifisere genetiske varianter assosiert med utvikling av emesis og gjenopprettingsagitasjon etter intravenøs administrering av ketamin
Tidsramme: 10 minutter før prosedyremessig sedasjon
|
Genotyping vil bli utført med Illumina Omni 2.5 + exome array.
Identifikasjon av biomarkører vil bli utført med tanke på det genetiske bidraget til varianter som fokuserer på 10 kandidatgener som er relevante for biotransformasjonen (CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5, CYP2A6) og for farmakodynamikk (gener som koder for NMDA-reseptorsubenhetene til GRIN2A-D) ketamin, valgt på grunnlag av litteratur.
Den uavhengige variabelen assosiert med ketamininduserte bivirkninger vil være tilstedeværelsen eller ikke av funksjonelle varianter i kandidatgenene.
|
10 minutter før prosedyremessig sedasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For å vurdere maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter intravenøs administrering av ketamin
Tidsramme: 10 minutter før prosedyremessig sedasjon
|
Ketamin og dets hovedmetabolitt norketamin vil bli kvantifisert i plasma gjennom en metode for væskekromatografi / tandem massespektrometri.
De farmakokinetiske parameterne vil bli beregnet ved hjelp av WinNonlin-programvaren.
|
10 minutter før prosedyremessig sedasjon
|
For å vurdere arealet under konsentrasjonskurven fra tidspunkt 0 (AUC 0-sist) etter intravenøs administrering av ketamin
Tidsramme: 10 minutter før prosedyremessig sedasjon
|
Ketamin og dets hovedmetabolitt norketamin vil bli kvantifisert i plasma gjennom en metode for væskekromatografi / tandem massespektrometri.
De farmakokinetiske parameterne vil bli beregnet ved hjelp av WinNonlin-programvaren.
|
10 minutter før prosedyremessig sedasjon
|
For å vurdere den plasmatiske halveringstiden etter intravenøs administrering av ketamin
Tidsramme: 10 minutter før prosedyremessig sedasjon
|
Ketamin og dets hovedmetabolitt norketamin vil bli kvantifisert i plasma gjennom en metode for væskekromatografi / tandem massespektrometri.
De farmakokinetiske parameterne vil bli beregnet ved hjelp av WinNonlin-programvaren.
|
10 minutter før prosedyremessig sedasjon
|
For å vurdere plasmaclearance definert som dose/AUC etter intravenøs administrering av ketamin
Tidsramme: 10 minutter før prosedyremessig sedasjon
|
Ketamin og dets hovedmetabolitt norketamin vil bli kvantifisert i plasma gjennom en metode for væskekromatografi / tandem massespektrometri.
De farmakokinetiske parameterne vil bli beregnet ved hjelp av WinNonlin-programvaren.
|
10 minutter før prosedyremessig sedasjon
|
For å identifisere eksosomale miRNA-er knyttet til utvikling av emesis og gjenopprettingsagitasjon etter intravenøs administrering av ketamin
Tidsramme: 10 minutter før prosedyremessig sedasjon
|
Nevronal-avledede eksosomer vil bli isolert og miRNA vil bli sekvensert.
miRNA-er inneholdt i nevronal-avledede eksosomer og assosiert med ketamin-induserte bivirkninger vil bli kvantifisert gjennom neste generasjons sekvensering.
|
10 minutter før prosedyremessig sedasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Egidio Barbi, MD, IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. juni 2020
Primær fullføring (Forventet)
15. mai 2024
Studiet fullført (Forventet)
15. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mars 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2023
Først lagt ut (Faktiske)
3. april 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC 16/19
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Prosedyremessig smerte
-
East Carolina UniversityTilbaketrukket
-
Wake Forest University Health SciencesRekruttering
-
Cairo UniversityFullførtCervical Myofascial Pain SyndromeEgypt
-
Brugmann University HospitalTilbaketrukketPhantom Limb Pain (PLP) | Primær/sekundær arrhyperalgesiBelgia
-
Dilşad SindelFullførtKvinnelige pasienter med Myofascial Pain Syndrome (MPS) relatert til øvre Trapezius Active Trigger Points (TP)
-
Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Fysiofondet; Oslo Metropolitan UniversityRekrutteringGluteal tendinopati | Trochanterisk bursitt | Lateral hoftesmerter | GTPS - Greater Trochanteric Pain SyndromeNorge
-
University of JazanRekrutteringOvervekt | Kroppsvekt | Smarttelefonavhengighet | Cervical Myofascial Pain SyndromeSaudi-Arabia
-
Mustafa Kemal UniversityRekrutteringEffekten av Dextrose Prolotherapy i Myofascial Pain SyndromeTyrkia
-
University Hospitals, LeicesterFullførtMagesmerter | Abdominal Myofascial Pain Syndrome (AMPS) | Abdominal Plane Blocks (APB)Storbritannia
-
Yuzuncu Yıl UniversityFullførtMyofascial Pain Dysfunction Syndrome, Temporomandibulært leddTyrkia