- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05796232
Farmakogenetik af ketamin hos børn
31. marts 2023 opdateret af: IRCCS Burlo Garofolo
Farmakogenetik af ketamin hos børn, der præsenterer opkastning og restitutionsagitation under proceduremæssig analgesi og sedation uden for operationsstuen
Behovet for at behandle børnene med smertefulde diagnostisk-terapeutiske procedurer er steget i de seneste år.
Der er beviser fra en bred videnskabelig litteratur for, at lægemidler, der er tilgængelige i forbindelse med procedurel sedation og analgesi, såsom midazolam, fentanyl, dinitrogenoxid, ketamin og propofol er absolut sikre uden en signifikant forekomst af bivirkninger, hvis de administreres af anæstesiologer og også uddannede børnelæger uden for operationsstuen.
Ketamin er en ikke-kompetitiv N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist, der blokerer glutamat excitatoriske virkninger.
Ketamins molekylære mekanisme er ikke begrænset til NMDA-receptoren.
Adskillige undersøgelser indikerer interaktioner med en række receptorsystemer, herunder opioid-, cholinerge- og dopaminerge receptorer.
Ketamin er et sikkert og effektivt lægemiddel under procedureel analgesi og sedation påført børn uden for operationsstuen.
En nylig multicenterundersøgelse viste, at ketamin, uden at være forbundet med andre smertestillende eller beroligende lægemidler, er den lægemiddelkur, der har den laveste risiko for bivirkninger under disse procedurer.
Selvom det er sikkert, kan ketamin forårsage nogle negative virkninger.
Når ketamin administreres til procedurel sedation uden for operationsstuen, registreres hyppigere bivirkninger opkastning og restitutions-agitation, hver med en prævalens på omkring 8 %. Recovery agitation, defineret som enhver unormal adfærdsreaktion såsom enhver kombination af agitation, gråd, hallucinationer eller mareridt efter sedation, kan i nogle tilfælde (ca. 1%) være alvorlig og føre til specifik behandling, hovedsageligt benzodiazepiner.
Emesis og bedringsagitation er mindre uønskede hændelser, men begge kan være meget ubehagelige for patienten og kan spille en rolle i patienternes og deres forældres opfattelse af kvaliteten af sedation, især hos børn, der har behov for gentagne procedurer.
Identifikation af patienter, især børn med kroniske sygdomme og leukæmi, med risiko for opkastning og ophidselse kan lette valget af forskellige lægemiddelregimer, hvilket forbedrer kvaliteten af behandlingen.
Formålet med denne undersøgelse er identifikation af genetiske og epigenetiske biomarkører, der er nyttige til at forudsige emesis og restitutions-agitation relateret til administration af ketamin til procedurel sedation og analgesi anvendt på børn og til at korrelere dem med den farmakokinetiske profil.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
250
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Gabriele Stocco, MSC
- E-mail: gabriele.stocco@burlo.trieste.it
Studiesteder
-
-
-
Trieste, Italien, 34137
- Rekruttering
- IRCCS Burlo Garofolo
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
børn mellem 1 og 17 år, der har behov for sedation og analgesi til smertefulde procedurer
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ethvert barn mellem 1 og 17 år, der har behov for sedation og analgesi til smertefulde procedurer, såsom suturskæring, frakturreduktioner, forbrændingsmedicin, knoglemarvsaspiration, lumbalpunktur, arthrocentese, koloskopi og andre.
- Brug af intravenøs ketamin som det eneste beroligende middel til proceduren.
Ekskluderingskriterier:
- Børn, der har brug for andre stoffer end ketamin til sedation, såsom fentanyl, propofol, midazolam og dexmedetomidin.
- Børn med intellektuelle handicap eller med ikke-typisk neuroudvikling, såsom børn med autisme.
- Børn med en historie med allergi eller overfølsomhed over for ketamin.
- Forældres begrænsninger i sprog og forståelse af informerede samtykkeformularer og -procedurer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
At identificere genetiske varianter forbundet med udvikling af emesis og genopretnings-agitation efter intravenøs administration af ketamin
Tidsramme: 10 minutter før procedurel sedation
|
Genotyping vil blive udført ved hjælp af Illumina Omni 2.5 + exome array.
Biomarkøridentifikation vil blive udført under hensyntagen til det genetiske bidrag fra varianter med fokus på 10 kandidatgener, der er relevante for biotransformationen (CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5, CYP2A6) og for farmakodynamik (gener, der koder for NMDA-receptor-underenhederne af GRIN2A-D: GRIN2A-D) ketamin, udvalgt på baggrund af litteratur.
Den uafhængige variabel forbundet med ketamin-inducerede uønskede virkninger vil være tilstedeværelsen eller ej af funktionelle varianter i kandidatgenerne.
|
10 minutter før procedurel sedation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
At vurdere den maksimale plasmakoncentration (Cmax) efter intravenøs administration af ketamin
Tidsramme: 10 minutter før procedurel sedation
|
Ketamin og dets hovedmetabolit norketamin vil blive kvantificeret i plasma gennem en metode til væskekromatografi / tandem massespektrometri.
De farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved hjælp af WinNonlin-software.
|
10 minutter før procedurel sedation
|
At vurdere arealet under koncentrationskurven fra tidspunkt 0 (AUC 0-sidst) efter intravenøs administration af ketamin
Tidsramme: 10 minutter før procedurel sedation
|
Ketamin og dets hovedmetabolit norketamin vil blive kvantificeret i plasma gennem en metode til væskekromatografi / tandem massespektrometri.
De farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved hjælp af WinNonlin-software.
|
10 minutter før procedurel sedation
|
At vurdere den plasmatiske halveringstid efter intravenøs administration af ketamin
Tidsramme: 10 minutter før procedurel sedation
|
Ketamin og dets hovedmetabolit norketamin vil blive kvantificeret i plasma gennem en metode til væskekromatografi / tandem massespektrometri.
De farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved hjælp af WinNonlin-software.
|
10 minutter før procedurel sedation
|
At vurdere den plasmatiske clearance defineret som dosis/AUC efter intravenøs administration af ketamin
Tidsramme: 10 minutter før procedurel sedation
|
Ketamin og dets hovedmetabolit norketamin vil blive kvantificeret i plasma gennem en metode til væskekromatografi / tandem massespektrometri.
De farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved hjælp af WinNonlin-software.
|
10 minutter før procedurel sedation
|
At identificere exosomal miRNA'er forbundet med udviklingen af emesis og genopretnings-agitation efter intravenøs administration af ketamin
Tidsramme: 10 minutter før procedurel sedation
|
Neuronal-afledte exosomer vil blive isoleret, og miRNA'er vil blive sekventeret.
miRNA'er indeholdt i neuronafledte exosomer og forbundet med ketamin-inducerede bivirkninger vil blive kvantificeret gennem næste generations sekventering.
|
10 minutter før procedurel sedation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Egidio Barbi, MD, IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. juni 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
15. maj 2024
Studieafslutning (Forventet)
15. maj 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. marts 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. marts 2023
Først opslået (Faktiske)
3. april 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC 16/19
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Procedurel smerte
-
Cardiochirurgia E.H.Afsluttet
-
Columbia UniversityAfsluttetSmerte, Procedurel | Venepunktur | Nød, ProceduralForenede Stater
-
Quiropraxia y EquilibrioUniversidad Nacional Andres BelloAfsluttetMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
East Carolina UniversityTrukket tilbage
-
Quiropraxia y EquilibrioIkke rekrutterer endnuMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
Wake Forest University Health SciencesRekruttering
-
Rijnstate HospitalSaluda Medical Pty LtdTilmelding efter invitationPolyneuropatier | Kronisk smertesyndrom | Multi Focal Pain | Mislykket nakkekirurgi syndromHolland
-
University of California, San DiegoJohns Hopkins University; United States Department of Defense; The Cleveland... og andre samarbejdspartnereTilmelding efter invitationKirurgisk amputation af nedre ekstremiteter | Post-amputation Phantom Limb PainForenede Stater
-
Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Fysiofondet; Oslo Metropolitan UniversityRekrutteringGluteal tendinopati | Trochanterisk bursitis | Lateral hoftesmerter | GTPS - Greater Trochanteric Pain SyndromeNorge
-
Brugmann University HospitalTrukket tilbagePhantom Limb Pain (PLP) | Primær/sekundær arhyperalgesiBelgien