Pharmakogenetik von Ketamin bei Kindern

Die Notwendigkeit, die Kinder mit schmerzhaften diagnostisch-therapeutischen Verfahren zu behandeln, hat in den letzten Jahren zugenommen. Es gibt Hinweise aus einer breiten wissenschaftlichen Literatur, dass Medikamente, die im Rahmen der prozeduralen Sedierung und Analgesie verfügbar sind, wie Midazolam, Fentanyl, Lachgas, Ketamin und Propofol, absolut sicher sind, ohne dass es zu signifikanten Nebenwirkungen kommt, wenn sie von Anästhesisten und auch geschulten Kinderärzten verabreicht werden außerhalb des Operationssaals. Ketamin ist ein nicht-kompetitiver N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptor-Antagonist, der die exzitatorischen Wirkungen von Glutamat blockiert. Der molekulare Mechanismus von Ketamin ist nicht auf den NMDA-Rezeptor beschränkt. Mehrere Studien weisen auf Wechselwirkungen mit einer Reihe von Rezeptorsystemen hin, darunter Opioid-, cholinerge und dopaminerge Rezeptoren. Ketamin ist ein sicheres und wirksames Medikament während der prozeduralen Analgesie und Sedierung, die bei Kindern außerhalb des Operationssaals angewendet wird. Eine kürzlich durchgeführte multizentrische Studie zeigte, dass Ketamin, ohne mit anderen Analgetika oder Beruhigungsmitteln assoziiert zu sein, das Arzneimittelregime mit dem geringsten Risiko von Nebenwirkungen während dieser Verfahren ist. Obwohl Ketamin sicher ist, kann es einige Nebenwirkungen haben. Wenn Ketamin zur prozeduralen Sedierung außerhalb des Operationssaals verabreicht wird, sind Erbrechen und Aufregung nach der Erholung mit einer Prävalenz von jeweils etwa 8 % häufigere Nebenwirkungen. Erholungsunruhe, definiert als jede abnormale Verhaltensreaktion wie jede Kombination von Unruhe, Weinen, Halluzinationen oder Albträumen nach einer Sedierung, kann in einigen Fällen (etwa 1 %) schwerwiegend sein und zu einer spezifischen Behandlung führen, hauptsächlich Benzodiazepinen. Erbrechen und Aufregung bei der Erholung sind geringfügige unerwünschte Ereignisse, aber beide können für den Patienten sehr unangenehm sein und eine Rolle bei der Wahrnehmung der Patienten und ihrer Eltern hinsichtlich der Qualität der Sedierung spielen, insbesondere bei Kindern, die wiederholte Eingriffe benötigen. Die Identifizierung von Patienten, insbesondere Kindern mit chronischen Erkrankungen und Leukämie, bei denen ein Risiko für Erbrechen und Genesungsunruhe besteht, kann die Auswahl verschiedener Arzneimitteltherapien erleichtern und die Qualität der Versorgung verbessern. Das Ziel dieser Studie ist die Identifizierung von genetischen und epigenetischen Biomarkern, die nützlich sind, um Erbrechen und Erholungsunruhe im Zusammenhang mit der Verabreichung von Ketamin zur prozeduralen Sedierung und Analgesie bei Kindern vorherzusagen und sie mit dem pharmakokinetischen Profil zu korrelieren.