Farmacogenética da cetamina em crianças

A necessidade de tratar as crianças com procedimentos diagnóstico-terapêuticos dolorosos tem aumentado nos últimos anos. Existem evidências de uma ampla literatura científica de que as drogas disponíveis no cenário de sedação e analgesia de procedimentos, como midazolam, fentanil, óxido nitroso, cetamina e propofol, são absolutamente seguras, sem incidência significativa de efeitos adversos, se administradas por anestesiologistas e também por pediatras treinados fora da sala de cirurgia. A cetamina é um antagonista não competitivo do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) que bloqueia os efeitos excitatórios do glutamato. O mecanismo molecular da cetamina não se restringe ao receptor NMDA. Vários estudos indicam interações com uma série de sistemas de receptores, incluindo receptores opioides, colinérgicos e dopaminérgicos. A cetamina é uma droga segura e eficaz durante a analgesia e sedação de procedimentos aplicados em crianças fora da sala de cirurgia. Um estudo multicêntrico recente mostrou que a cetamina, sem estar associada a outros analgésicos ou sedativos, é o esquema medicamentoso com menor risco de efeitos adversos durante esses procedimentos. Mesmo sendo segura, a cetamina pode causar alguns efeitos adversos. Quando a cetamina é administrada para sedação de procedimentos fora do centro cirúrgico, os efeitos adversos mais frequentemente registrados são vômitos e agitação na recuperação, cada um com prevalência em torno de 8%. A agitação de recuperação, definida como qualquer resposta comportamental anormal, como qualquer combinação de agitação, choro, alucinações ou pesadelos após sedação, em alguns casos (cerca de 1%) pode ser grave e levar a tratamento específico, principalmente benzodiazepínicos. A êmese e a agitação na recuperação são eventos adversos menores, mas ambos podem ser muito desagradáveis ​​para o paciente e podem desempenhar um papel na percepção dos pacientes e de seus pais sobre a qualidade da sedação, especialmente em crianças que precisam de procedimentos repetidos. A identificação de pacientes, principalmente crianças com doenças crônicas e leucemia, em risco de vômito e agitação de recuperação pode facilitar a escolha de diferentes esquemas medicamentosos, melhorando a qualidade do atendimento. O objetivo deste estudo é a identificação de biomarcadores genéticos e epigenéticos úteis para prever êmese e agitação de recuperação relacionada à administração de cetamina para sedação e analgesia em procedimentos aplicados a crianças e correlacioná-los com o perfil farmacocinético.