经皮耳迷走神经刺激治疗PD非运动症状的疗效及机制
2023年4月7日 更新者：Kezhong Zhang、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
经皮耳迷走神经刺激治疗帕金森病非运动症状的疗效及机制研究
本研究为一项双盲对照研究，旨在探讨经皮耳迷走神经刺激治疗帕金森病患者非运动症状的疗效及机制。
研究人员假设，使用经皮耳迷走神经刺激的治疗将改善帕金森病患者的非运动症状，例如改善睡眠，同时改善皮质活动。
研究概览
详细说明
实验组患者每天连续接受 14 次经皮耳迷走神经刺激（taVNS，每天两次，每次 30 分钟），而假刺激组患者接受每天连续 14 次假 taVNS。
对运动和非运动症状、皮层运动的兴奋性（使用重复经颅磁刺激）、皮层活动（使用功能性近红外光谱）和血液指标进行三次评估：基线时、干预后一天、干预后十四天干涉。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Jiang Su
-
Nanjing、Jiang Su、中国、210029
- 招聘中
- the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 特发性帕金森病 (PD)，由神经科医生诊断。
- PDSS 分数<82（或子分数<5）。
- 年龄介于40至80岁之间。
- 简易精神状态检查得分>24。
- 惯用右手的病人。
- 用药稳定。
排除标准：
- 临床诊断为其他帕金森综合症。
- 认知障碍（MMSE<24）、严重焦虑和抑郁、癫痫病史、严重糖尿病、器质性脑干损伤（如中风、肿瘤、脱髓鞘疾病等）。
- 服用抗胆碱能药物。
- 服用抗精神病药物。
- taVNS 刺激有禁忌症，例如 DBS 手术后植入心脏起搏器、局部感染或失去耳朵的患者，或在刺激部位植入金属。
- 有未控制的高血压、冠心病或近期急性心肌梗塞。
- 不能完成随访的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：主动经皮耳迷走神经刺激术
对于实验组，主动经皮耳迷走神经刺激，患者每天连续接受 14 次 taVNS。
|
采用经皮电刺激治疗仪对左耳耳廓迷走神经耳支附近的耳廓迷走神经进行经皮耳迷走神经刺激。
刺激参数：频率=20/4赫兹；脉宽=200μs，每天两次，每次30分钟。
|
|
假比较器：假经皮耳迷走神经刺激
对于假经皮耳迷走神经刺激臂，假比较器，患者每天连续十四次接受假 taVNS（电极固定在左耳垂，具有相同的刺激参数）。
|
采用经皮电刺激治疗仪对左耳垂进行经皮耳迷走神经刺激。
刺激参数：频率=20/4赫兹；脉宽=200μs，每天两次，每次30分钟。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
非运动症状量表的变化
大体时间：在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
帕金森病睡眠量表 (PDSS) 评估睡眠障碍等非运动症状。
PDSS 量表的非运动部分的最小值和最大值为 0 和 150。
较低的分数意味着较差的结果。
|
在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
|
睡眠质量量表的变化
大体时间：在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
帕金森病睡眠量表 2 (PDSS-2) 评估了睡眠障碍等非运动症状。
PDSS-2 是 PDSS 的改进版本，用于筛查帕金森病患者常见的睡眠障碍类型。
PDSS-2 量表非运动部分的最小值和最大值为 0 和 60。
更高的分数意味着更差的结果。
|
在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
|
快速动眼睡眠行为障碍量表的变化
大体时间：在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
采用快速动眼睡眠行为障碍筛查问卷（RBDSQ）评估多眼动睡眠行为障碍。
RBDSQ 量表的非运动部分的最小值和最大值为 0 和 13。
更高的分数意味着更差的结果。
|
在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
静息运动阈值 (RMT)
大体时间：在干预后一天的基线进行评估。
|
RMT（% TMS 输出强度）定义为在目标肌肉放松的情况下，在 10 次连续试验中的至少 5 次中引发 > 50 μV 的 MEP 所需的最低强度。
RMT 被确定为最接近最大刺激器输出的 1%。
|
在干预后一天的基线进行评估。
|
|
皮质静默期 (CSP)
大体时间：在干预后一天的基线进行评估。
|
CSP (ms) 是通过目标肌肉上的肌电信号记录 (EMG) 测量的，指的是通过传递到对侧初级运动皮层的单个 TMS 脉冲引发运动诱发电位 (MEP) 后的 EMG 静默期. 要求个体以最大力量的 20% 主动收缩拇短展肌 (APB)，同时将具有 150% RMT 的单个脉冲施加到相反的初级运动皮层。 我们记录从脉冲输出到抑制主动收缩恢复的时间作为 CSP。 上述方案重复十次，计算CSP的平均值。 |
在干预后一天的基线进行评估。
|
|
皮质内促进 (ICF)
大体时间：在干预后一天的基线进行评估。
|
ICF 使用亚阈值调节刺激 (80% RMT) 和超阈值测试刺激 (1 mV MEP) 进行评估，调节和测试刺激之间的刺激间隔为 15 ms。
每个刺激间隔获得十次试验。
ICF 表示为测试和调节 MEP 之间的百分比。
|
在干预后一天的基线进行评估。
|
|
大脑皮层 ΔHbO2 浓度的变化
大体时间：在干预后一天的基线进行评估。
|
大脑皮层中的 ΔHbO2 浓度将记录在氧合血红蛋白中。
|
在干预后一天的基线进行评估。
|
|
统一帕金森病评定量表的运动部分
大体时间：在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
该指标主要反映帕金森病运动症状的总体严重程度。
统一帕金森病评定量表运动部分的最小值和最大值分别为 0 和 108。
更高的分数意味着更差的结果。
|
在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
|
血清学指标
大体时间：在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
取患者肘静脉血5ml，静置分层后离心。
采集血清，于－20℃冷冻备用。
检测炎症因子指标。
|
在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
|
短间隔皮质内抑制 (SICI)
大体时间：在干预后一天的基线进行评估。
|
SICI 使用亚阈值调节刺激 (80% RMT) 和超阈值测试刺激 (1 mV MEP) 进行评估，调节和测试刺激之间的刺激间隔为 4 毫秒。
每个刺激间隔获得十次试验。
SICI 表示为测试和调节 MEP 之间的百分比。
|
在干预后一天的基线进行评估。
|
|
认知变化的变化
大体时间：在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
用简易精神状态检查量表（MMSE）评估患者认知的变化。
MMSE 标度的非运动部分的最小值和最大值为 0 和 30。
考试成绩与文化水平密切相关，正常门槛分类标准为：文盲>17分，小学>20分，初中及以上>24分。
界值以下为认知障碍，界值以上为正常。
|
在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
|
患者焦虑程度的变化
大体时间：在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）量表评估患者的焦虑水平。
HAMA 量表非运动部分的最小值和最大值为 0 和 56。
更高的分数意味着更差的结果。
|
在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
|
患者抑郁程度的变化
大体时间：在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
用汉密尔顿抑郁量表24（HAMD-24）量表评估患者抑郁水平的变化。
HAMD 量表的非运动部分的最小值和最大值为 0 和 96。
更高的分数意味着更差的结果。
|
在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
|
患者睡眠质量、睡眠效率等睡眠指标的变化
大体时间：在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
采用Epworth Sleepiness Scale (ESS)量表评估患者睡眠质量、睡眠效率等睡眠指标的变化。
用于评估白天困倦的 ESS 量表。
ESS 量表非运动部分的最小值和最大值为 0 和 24。
更高的分数意味着更差的结果。
|
在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
|
患者疲劳度的变化
大体时间：在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
采用疲劳严重程度量表（FSS）量表评价患者的疲劳程度。
FSS 量表非运动部分的最小值和最大值分别为 7 和 63。
更高的分数意味着更差的结果。
|
在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
|
患者焦虑程度的变化
大体时间：在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
用冷漠量表（AS）量表评价患者焦虑程度的变化。
AS 比例的非电机部分的最小值和最大值为 0 和 27。
更高的分数意味着更差的结果。
|
在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
|
认知程度的变化
大体时间：在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估患者认知程度的变化。
MoCA量表总分为30分，一般26分以上为正常，18-26分为轻度认知障碍，10-17分为中度认知障碍，10分以下为重度认知障碍。
如果被评人受教育年限小于或等于12年，一般只有高中程度，成绩可增加1分，但总分不能超过30分。
|
在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
|
血浆指标
大体时间：在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
取患者肘静脉血5ml，静置分层后离心。
采集血浆，于－20℃冷冻备用。
检测血浆生长素释放肽水平的变化。
|
在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
|
患者睡眠质量、睡眠效率的变化
大体时间：在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）用于评估参与者在过去一个月的睡眠质量。
包括19个自我评价和5个其他评价项目。
总分范围为0-21分，分数越高表示睡眠质量越差。
|
在基线、干预后一天、干预后十四天进行评估。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kezhong Zhang、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月1日
初级完成 (预期的)
2023年6月1日
研究完成 (预期的)
2023年7月1日
研究注册日期
首次提交
2023年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月7日
首次发布 (实际的)
2023年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月7日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.