首次将树突状细胞疫苗 (DCV) 用于人体剂量递增

纳入标准：

• 根据 ASCO/CAP 指南，经组织学或细胞学确诊为 TNBC 或 HER2+BC。 如果 ER 或 PR <10%，则肿瘤可被视为 TNBC。
• 试验参与者必须诊断为 LMD。 他们必须在 CSF 中存在恶性细胞（CSF+；请注意，如果细胞学被解读为阳性或可疑，则细胞学被认为是 LMD 的诊断；或 LMD 的特征性放射学异常（见下文））。 LMD 的体征和症状本身并不足以纳入。
• 患者的 Eastern Cooperative Oncology Group 绩效量表必须≤ 3。
• 如果脑或脊髓转移稳定并且在入组时不需要局部治疗，则允许同时发生脑或脊髓转移。 先前接受过稳定脑转移治疗的个人有资格参加。
• 允许在初始树突细胞 (DC) 疫苗剂量前 > 2 周进行立体定向放射外科 (SRS) 和/或先前放疗。 在接种 DC 疫苗之前应进行后续的脑部 MRI 检查以确定病变的稳定性。 允许在全脑放疗或脑部病灶的任何手术切除结束后至少间隔 4 周。
• 预期寿命≥8周。
• 展示协议中定义的足够器官功能。 所有筛查实验室都应在治疗开始后 14 天进行。
• 提供签署并注明日期的知情同意书。
• 剂量相当于每天 8 毫克地塞米松的皮质类固醇用于控制症状是可以接受的。 应尽可能减少这种情况。
• 如果疾病在同意之前在 CNS 中的当前治疗中取得进展，则患者可以根据 PI 判断（允许的全身治疗）和排除标准继续当前的全身性癌症治疗。 在 28 天的安全期结束之前，患者不应开始使用新的抗癌药。
• 患有全身性疾病的患者符合条件，并将按照第 6.3.1 节中的详细说明进行管理。
• 妊娠试验：筛查有生育能力的妇女时血清或尿液妊娠试验呈阴性。 治疗期间必须每月重复一次。 避孕：如果存在受孕风险，则在整个研究期间以及最后一次治疗后至少 90 天内，对男性和女性受试者采取高效避孕措施。
• 患者有一个 Ommaya 储液器或等效装置，允许常规访问 CSF 和管理 DC1。

排除标准：

• 在过去 2 周或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受专门用于治疗 LMD 的其他治疗。 然而，所有其他控制全身性疾病或大量中枢神经系统疾病的治疗都将符合条件，前提是该疗法不是 I 期药物，即显着且明确地穿透 CSF 的药物（例如，高剂量甲氨蝶呤、噻替派、高剂量 ara -C) 由 PI 自行决定。
• 在过去四个星期内使用过任何免疫疗法。
• 有脑室腹膜或脑室心房分流术的患者必须在他们的分流系统中有一个开/关装置才有资格参加研究。 患者必须能够耐受分流关闭约 4 小时，而不会出现颅内压升高的临床症状。 无法耐受分流关闭约 4 小时的患者将不符合研究条件。
• 无法或不愿进行对比增强脑部 MRI。
• 已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
• 有需要全身治疗的活动性感染，研究者认为这会增加患者的风险。
• 在两周内接受过重大手术或重大外伤。 允许放置 Ommaya。
• 有任何条件、治疗或实验室异常的当前证据的历史，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 90 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子。
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1、2 抗体）。 测试不是强制性的。
• 已知患有活动性或慢性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。 测试不是强制性的。
• 器官移植：之前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
• 其他严重的急性或慢性疾病或精神疾病，包括最近（过去一年内）或主动的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
• 在白细胞去除术前两周接受过输血。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。 当前的 COVID 疫苗不是活疫苗。