Pierwsza eskalacja dawki szczepionki z komórek dendrytycznych (DCV) u ludzi

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie TNBC lub HER2+BC zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP. Guz można uznać za TNBC, jeśli ER lub PR wynosi <10%.
• Uczestnicy badania muszą mieć zdiagnozowaną LMD. Muszą wykazywać obecność komórek nowotworowych w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF+; zauważ, że cytologia jest uważana za diagnostyczną LMD, jeśli wynik cytologii jest dodatni lub podejrzany; LUB charakterystyczne nieprawidłowości radiograficzne (patrz poniżej) LMD). Oznaki i objawy LMD same w sobie nie są wystarczające do włączenia.
• Pacjenci muszą mieć wyniki w skali Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3.
• Przypadkowe przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego są dozwolone, jeśli są stabilne i nie wymagają leczenia miejscowego w momencie włączenia. Do udziału kwalifikują się osoby z wcześniej leczonymi stabilnymi przerzutami do mózgu.
• Dozwolona jest radiochirurgia stereotaktyczna (SRS) i/lub wcześniejsza radioterapia > 2 tygodnie przed podaniem początkowej dawki szczepionki zawierającej komórki dendrytyczne (DC). Przed szczepionką DC należy wykonać kontrolne badanie MRI mózgu, aby określić stabilność zmian. Dozwolona jest co najmniej 4-tygodniowa przerwa po zakończeniu napromieniania całego mózgu lub ewentualnej chirurgicznej resekcji zmian w mózgu.
• Oczekiwana długość życia ≥ 8 tygodni.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w protokole. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody.
• Kortykosteroidy w dawkach równoważnych 8 mg deksametazonu na dobę w celu kontroli objawów są dopuszczalne. W miarę możliwości należy to minimalizować.
• Jeśli choroba postępuje w trakcie obecnego leczenia w OUN przed wyrażeniem zgody, pacjenci mogą kontynuować obecne systemowe terapie przeciwnowotworowe zgodnie z uznaniem PI (dozwolone terapie systemowe) i kryteriami wykluczenia. Pacjenci nie powinni rozpoczynać nowego leku przeciwnowotworowego przed upływem 28-dniowego okresu bezpieczeństwa.
• Pacjenci z chorobą ogólnoustrojową kwalifikują się i będą leczeni zgodnie z opisem w części 6.3.1.
• Test ciążowy: ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym. Należy powtarzać raz w miesiącu w trakcie leczenia. Antykoncepcja: Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu leku, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.
• Pacjent ma zbiornik Ommaya lub równoważne urządzenie, które umożliwia rutynowy dostęp do płynu mózgowo-rdzeniowego i podawanie DC1.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymywanie innych terapii stosowanych specjalnie w celu leczenia LMD w ciągu ostatnich 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania czynnika, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Jednak wszystkie inne metody leczenia mające na celu kontrolę choroby ogólnoustrojowej lub choroby ośrodkowego układu nerwowego będą się kwalifikować, pod warunkiem że terapia nie jest lekiem fazy I, środkiem, który znacząco i jednoznacznie przenika do CSF ​​(np. metotreksat w dużych dawkach, tiotepa, ara w dużych dawkach -C) według uznania PI.
• Stosowanie jakiejkolwiek immunoterapii w ciągu ostatnich czterech tygodni.
• Aby kwalifikować się do badania, pacjenci z zastawką komorowo-otrzewnową lub komorowo-przedsionkową muszą mieć urządzenie włączające/wyłączające w swoich systemach zastawek. Pacjenci muszą być w stanie tolerować zamknięcie zastawki przez około 4 godziny bez rozwoju klinicznych objawów zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego. Do badania nie kwalifikują się pacjenci, którzy nie tolerują zamknięcia zastawki przez około 4 godziny.
• Niemożność lub niechęć do wykonania rezonansu magnetycznego mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
• Ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, co w opinii badacza zwiększy ryzyko dla pacjenta.
• Miał poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu dwóch tygodni. Umieszczenie Ommaya jest dozwolone.
• Ma historię aktualnych dowodów na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 90 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1, 2). Testowanie nie jest obowiązkowe.
• Stwierdzono aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV). Testowanie nie jest obowiązkowe.
• PRZESZCZEPANIE NARZĄDÓW: Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
• Inne poważne ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
• Otrzymał transfuzję krwi w ciągu dwóch tygodni przed leukaferezą.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone. Obecne szczepionki na COVID nie są żywymi szczepionkami.