Ensimmäinen dendriittisolurokotteen (DCV) ihmisannosten eskalaatiossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu TNBC- tai HER2+BC-diagnoosi ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti. Kasvainta voidaan pitää TNBC:nä, jos ER tai PR on <10%.
• Kokeen osallistujilla on oltava LMD-diagnoosi. Niissä on oltava pahanlaatuisia soluja CSF:ssä (CSF+; huomaa nyt, että sytologiaa pidetään LMD:n diagnostisena, jos sytologia on positiivinen tai epäilyttävä; TAI LMD:lle tyypillisiä radiografisia poikkeavuuksia (katso alla). LMD:n merkit ja oireet eivät sinänsä riitä sisällyttämiseen.
• Potilaiden tulee olla itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykyasteikko ≤ 3.
• Samanaikaiset metastaasit aivoissa tai selkäytimessä ovat sallittuja, jos ne ovat vakaita eivätkä vaadi paikallista hoitoa ilmoittautumisajankohtana. Henkilöt, joilla on aiemmin hoidettu stabiileja aivometastaaseja, voivat osallistua.
• Stereotaktinen radiokirurgia (SRS) ja/tai aikaisempi sädehoito on sallittu > 2 viikkoa ennen dendriittisolujen (DC) rokotteen ensimmäistä annosta. Aivojen magneettikuvaus tulisi suorittaa ennen DC-rokotteen antamista leesioiden stabiilisuuden määrittämiseksi. Vähintään 4 viikon tauko kokoaivojen säteilytyksen tai minkä tahansa aivovaurioiden kirurgisen resektion päättymisen jälkeen sallitaan.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 8 viikkoa.
• Osoita riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta.
• Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
• Kortikosteroidit annoksina, jotka vastaavat 8 mg deksametasonia vuorokaudessa oireiden hallintaan, ovat hyväksyttäviä. Tämä tulisi minimoida aina kun mahdollista.
• Jos sairaus on edennyt nykyisellä keskushermoston hoidolla ennen suostumusta, potilaat voivat jatkaa nykyisiä systeemisiä syöpähoitoja PI:n harkinnan (Systeemiset hoidot sallittu) ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Potilaat eivät saa aloittaa uuden syöpälääkkeen käyttöä ennen kuin 28 päivän turvajakso on päättynyt.
• Potilaat, joilla on systeeminen sairaus, ovat tukikelpoisia, ja heitä hoidetaan kohdassa 6.3.1 kuvatulla tavalla.
• Raskaustesti: negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa. On toistettava kerran kuukaudessa hoidon aikana. Ehkäisy: Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa.
• Potilaalla on Ommaya-säiliö tai vastaava laite, joka mahdollistaa rutiininomaisen pääsyn CSF:ään ja DC1:n antamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden LMD:n hoitoon tarkoitettujen hoitojen saaminen viimeisen 2 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Kaikki muut systeemisen sairauden tai keskushermoston bulkkisairauden hallintaan tarkoitetut hoidot ovat kuitenkin kelvollisia edellyttäen, että hoito ei ole faasin I lääkeaine, aine, joka tunkeutuu merkittävästi ja yksiselitteisesti aivo-selkäydinnesteeseen (esim. suuriannoksinen metotreksaatti, tiotepa, suuriannoksinen ara). -C) PI:n harkinnan mukaan.
• Minkä tahansa immunoterapian käyttö viimeisen neljän viikon aikana.
• Potilailla, joilla on ventriculoperitoneaalinen tai kammioatriaalinen shuntti, on oltava päälle/pois-laite shunttijärjestelmissään, jotta he voivat osallistua tutkimukseen. Potilaiden tulee sietää shuntin sulkemista ~4 tunnin ajan ilman, että kliinisiä merkkejä kohonneesta kallonsisäisestä paineesta kehittyy. Potilaat, jotka eivät kestä shuntin sulkemista ~4 tunnin ajan, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
• Ei pysty tai halua tehdä kontrastitehostettua aivojen magneettikuvausta.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mikä tutkijan mielestä lisää riskiä potilaalle.
• Hänellä oli suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma kahden viikon sisällä. Ommaya-sijoitus on sallittu.
• hänellä on tällä hetkellä todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1, 2 -vasta-aineet). Testaus ei ole pakollista.
• Onko sinulla tiedossa aktiivinen tai krooninen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Testaus ei ole pakollista.
• ELINSIIRTO: Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Hän on saanut verensiirron kahden viikon aikana ennen leukafereesia.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. Nykyiset COVID-rokotteet eivät ole eläviä rokotteita.