Een primeur in humane dosisescalatie van dendritisch celvaccin (DCV)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van TNBC of HER2+BC volgens ASCO/CAP-richtlijnen. Een tumor kan als een TNBC worden beschouwd als de ER of PR <10% is.
• Proefdeelnemers moeten een diagnose van LMD hebben. Ze moeten de aanwezigheid hebben van kwaadaardige cellen in het CSF (CSF+; let op: cytologie wordt beschouwd als diagnostisch voor LMD als de cytologie als positief of verdacht wordt gelezen; OF kenmerkende radiografische afwijkingen (zie hieronder) van LMD). Tekenen en symptomen van LMD op zichzelf zijn niet voldoende voor opname.
• Patiënten moeten een prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group hebben van ≤ 3.
• Samenvallende hersen- of ruggenmergmetastasen zijn toegestaan ​​als deze stabiel zijn en geen lokale therapie vereisen op het moment van inschrijving. Personen met eerder behandelde stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking voor deelname.
• Stereotactische radiochirurgie (SRS) en/of eerdere radiotherapie is toegestaan ​​> 2 weken voorafgaand aan de initiële dendritische cel (DC) vaccindosis. Voorafgaand aan het DC-vaccin moet een follow-up hersen-MRI worden verkregen om de stabiliteit van de laesies te bepalen. Een interval van ten minste 4 weken na het einde van de bestraling van de gehele hersenen of voor elke chirurgische resectie van hersenletsels is toegestaan.
• Levensverwachting van ≥ 8 weken.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol. Alle screeningslaboratoria moeten worden uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
• Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
• Corticosteroïden in doses gelijk aan 8 mg dexamethason per dag voor symptoomcontrole zijn aanvaardbaar. Waar mogelijk moet dit tot een minimum worden beperkt.
• Als de ziekte is gevorderd met de huidige behandeling in het CZS voorafgaand aan toestemming, kunnen patiënten doorgaan met de huidige systemische kankertherapieën volgens het oordeel van de PI (systemische therapieën toegestaan) en uitsluitingscriteria. Patiënten mogen pas met een nieuw middel tegen kanker beginnen als de veiligheidsperiode van 28 dagen is verstreken.
• Patiënten met een systemische ziekte komen in aanmerking en zullen worden behandeld zoals beschreven in paragraaf 6.3.1.
• Zwangerschapstest: negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening op vruchtbare vrouwen. Moet tijdens de behandeling eenmaal per maand worden herhaald. Anticonceptie: zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van de behandeling, als er een risico op conceptie bestaat.
• De patiënt heeft een Ommaya-reservoir of vergelijkbaar apparaat dat routinematige toegang tot CSF en toediening van DC1's mogelijk maakt.

Uitsluitingscriteria:

• Het ontvangen van andere behandelingen die specifiek zijn toegediend om LMD te behandelen binnen de laatste 2 weken of 5 halfwaardetijden van het middel, welke van de twee het kortst is. Alle andere behandelingen om systemische ziekte of massale CZS-ziekte te beheersen komen echter in aanmerking, op voorwaarde dat de therapie geen fase I-middel is, een middel dat significant en ondubbelzinnig het CSF binnendringt (bijv. hoge dosis methotrexaat, thiotepa, hoge dosis ara -C) naar goeddunken van de PI.
• Het gebruik van immunotherapie in de afgelopen vier weken.
• Patiënten met een ventriculoperitoneale of ventriculoatriale shunt moeten een aan/uit-apparaat in hun shuntsysteem hebben om in aanmerking te komen voor het onderzoek. Patiënten moeten het sluiten van de shunt ongeveer 4 uur kunnen verdragen zonder de ontwikkeling van klinische tekenen van verhoogde intracraniale druk. Patiënten die de sluiting van de shunt gedurende ~4 uur niet kunnen verdragen, komen niet in aanmerking voor het onderzoek.
• Kan of wil geen MRI van de hersenen met contrastversterking.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist en die naar de mening van de onderzoeker het risico voor de patiënt vergroot.
• Binnen twee weken een grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel gehad. Ommaya-plaatsing is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1- en 2-antilichamen). Testen is niet verplicht.
• Heeft een bekende actieve of chronische hepatitis B (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Testen is niet verplicht.
• ORGELTRANSPLANTATIE: Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen of psychiatrische aandoeningen waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
• Heeft in de twee weken voorafgaand aan leukaferese een bloedtransfusie gekregen.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. De huidige COVID-vaccins zijn geen levende vaccins.