Um primeiro escalonamento de dose humana de vacina de células dendríticas (DCV)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de TNBC ou HER2+BC de acordo com as diretrizes da ASCO/CAP. Um tumor pode ser considerado um TNBC se o ER ou PR for <10%.
• Os participantes do estudo devem ter um diagnóstico de LMD. Eles devem ter a presença de células malignas no LCR (LCR+; observe agora que a citologia é considerada diagnóstica de LMD se a citologia for lida como positiva ou suspeita; OU anormalidades radiográficas características (veja abaixo) de LMD). Sinais e sintomas de LMD por si só não são suficientes para inclusão.
• Os pacientes devem ter uma escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3.
• Metástases cerebrais ou da medula espinhal coincidentes são permitidas se estiverem estáveis ​​e não exigirem terapia local no momento da inscrição. Indivíduos com metástases cerebrais estáveis ​​previamente tratadas são elegíveis para participar.
• Radiocirurgia estereotáxica (SRS) e/ou radioterapia prévia são permitidas > 2 semanas antes da dose inicial da vacina de células dendríticas (DC). Uma ressonância magnética cerebral de acompanhamento deve ser obtida antes da vacina DC para determinar a estabilidade das lesões. É permitido um intervalo de pelo menos 4 semanas após o término da radiação cerebral total ou para qualquer ressecção cirúrgica de lesões cerebrais.
• Expectativa de vida de ≥ 8 semanas.
• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido no protocolo. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados 14 dias após o início do tratamento.
• Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado.
• Corticosteróides em doses equivalentes a 8 mg de dexametasona diariamente para controle dos sintomas são aceitáveis. Isso deve ser minimizado sempre que possível.
• Se a doença progrediu no tratamento atual no SNC antes do consentimento, os pacientes podem continuar as terapias atuais contra o câncer sistêmico de acordo com o critério do IP (terapias sistêmicas permitidas) e critérios de exclusão. Os pacientes não devem iniciar um novo agente anticancerígeno até que o período de segurança de 28 dias seja concluído.
• Os pacientes com doença sistêmica são elegíveis e serão tratados conforme detalhado na Seção 6.3.1.
• Teste de gravidez: teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar. Deve ser repetido uma vez por mês durante o tratamento. Contracepção: contracepção altamente eficaz para indivíduos do sexo masculino e feminino durante todo o estudo e por pelo menos 90 dias após a administração do último tratamento, se houver risco de concepção.
• O paciente tem um reservatório Ommaya ou dispositivo equivalente que permite acesso rotineiro ao LCR e administração de DC1s.

Critério de exclusão:

• Receber outros tratamentos especificamente administrados para tratar LMD nas últimas 2 semanas ou 5 meias-vidas do agente, o que for menor. No entanto, todos os outros tratamentos para controlar a doença sistêmica ou a doença em massa do SNC serão elegíveis, desde que a terapia não seja um agente de fase I, um agente que penetre de forma significativa e inequívoca no LCR (por exemplo, metotrexato em altas doses, tiotepa, ara em altas doses -C) por critério do PI.
• O uso de qualquer imunoterapia nas últimas quatro semanas.
• Os pacientes com derivação ventriculoperitoneal ou ventriculoatrial devem ter um dispositivo liga/desliga em seus sistemas de derivação para serem elegíveis para o estudo. Os pacientes devem ser capazes de tolerar o fechamento do shunt por aproximadamente 4 horas sem o desenvolvimento de sinais clínicos de aumento da pressão intracraniana. Os pacientes incapazes de tolerar o fechamento do shunt por aproximadamente 4 horas não serão elegíveis para o estudo.
• Incapaz ou relutante em fazer uma ressonância magnética do cérebro com contraste.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica que, na opinião do investigador, aumentará o risco para o paciente.
• Teve grande procedimento cirúrgico ou lesão traumática significativa dentro de duas semanas. A colocação de Ommaya é permitida.
• Tem um histórico de evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito por toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1, 2). O teste não é obrigatório.
• Tem hepatite B (HBV) ativa ou crônica ou vírus da hepatite C (HCV). O teste não é obrigatório.
• TRANSPLANTE DE ÓRGÃOS: Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
• Recebeu uma transfusão de sangue nas duas semanas anteriores à leucaférese.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas. As vacinas COVID atuais não são vacinas vivas.