Az első a dendritesejtes vakcina (DCV) humán dózisának emelésében

Bevételi kritériumok:

• A TNBC vagy HER2+BC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa az ASCO/CAP irányelvek szerint. Egy daganat akkor tekinthető TNBC-nek, ha az ER vagy PR <10%.
• A kísérletben résztvevőknek LMD diagnózissal kell rendelkezniük. Rosszindulatú sejteket kell tartalmazniuk a CSF-ben (CSF+; vegye figyelembe, hogy a citológia az LMD diagnosztikájának számít, ha a citológia pozitívnak vagy gyanúsnak bizonyult; VAGY az LMD jellegzetes radiográfiai eltérései (lásd alább). Az LMD jelei és tünetei önmagukban nem elegendőek a felvételhez.
• A betegeknek ≤ 3-as Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítményskálával kell rendelkezniük.
• Egybeeső agyi vagy gerincvelői metasztázisok megengedettek, ha ezek stabilak és nem igényelnek helyi terápiát a felvétel időpontjában. A korábban kezelt stabil agyi metasztázisokkal rendelkező egyének jogosultak a részvételre.
• Sztereotaktikus sugársebészet (SRS) és/vagy korábbi sugárterápia megengedett > 2 héttel a kezdeti dendritesejtes (DC) vakcina adagolása előtt. A DC vakcina beadása előtt nyomon követő agyi MRI-t kell végezni a léziók stabilitásának meghatározására. A teljes agy besugárzása vagy az agyi elváltozások bármilyen műtéti eltávolítása után legalább 4 hetes intervallum megengedett.
• Várható élettartam ≥ 8 hét.
• A protokollban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása. Minden szűrőlaboratóriumot a kezelés megkezdése után 14 nappal kell elvégezni.
• Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása.
• A tünetek kezelésére napi 8 mg dexametazonnak megfelelő dózisú kortikoszteroidok elfogadhatók. Ezt lehetőség szerint minimalizálni kell.
• Ha a betegség a jelenlegi központi idegrendszeri kezelés során a beleegyezés előtt előrehaladt, a betegek folytathatják a jelenlegi szisztémás rákterápiákat a PI belátása szerint (Szisztémás terápiák megengedettek) és a kizárási kritériumok szerint. A betegek nem kezdhetnek el új rákellenes szert a 28 napos biztonsági időszak lejártáig.
• A szisztémás betegségben szenvedő betegek jogosultak, és a 6.3.1. szakaszban részletezett módon kezelik őket.
• Terhességi teszt: negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nők esetében. A kezelés ideje alatt havonta egyszer meg kell ismételni. Fogamzásgátlás: Rendkívül hatékony fogamzásgátlás férfi és női alanyok számára a vizsgálat során, és legalább 90 napig az utolsó kezelés után, ha fennáll a fogamzás kockázata.
• A páciensnek van egy Ommaya tartálya vagy azzal egyenértékű eszköz, amely lehetővé teszi a CSF-hez való rutinszerű hozzáférést és a DC1-ek beadását.

Kizárási kritériumok:

• Más, kifejezetten az LMD kezelésére alkalmazott kezelések igénybevétele az elmúlt 2 hétben vagy a szer utolsó 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Mindazonáltal minden egyéb, a szisztémás betegség vagy a központi idegrendszeri megbetegedések leküzdésére szolgáló egyéb kezelés támogatható, feltéve, hogy a terápia nem I. fázisú ágens, olyan szer, amely jelentősen és egyértelműen behatol a CSF-be (pl. nagy dózisú metotrexát, tiotepa, nagy dózisú ara). -C) a PI belátása szerint.
• Bármilyen immunterápia alkalmazása az elmúlt négy hétben.
• A ventriculoperitoneális vagy ventriculoatriális sönttel rendelkező betegek söntrendszerében be-/kikapcsoló eszközzel kell részt venni, hogy részt vehessenek a vizsgálatban. A betegeknek el kell bírniuk a söntzárást ~4 órán keresztül anélkül, hogy a koponyaűri nyomásnövekedés klinikai tünetei jelentkeznének. Azok a betegek, akik nem képesek elviselni a söntzárást ~4 órán keresztül, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• Nem tud vagy nem hajlandó kontrasztanyagos agyi MRI-re.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámrákja vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel, ami a vizsgáló véleménye szerint növeli a beteg kockázatát.
• Két héten belül jelentős műtéti beavatkozáson vagy jelentős traumás sérülésen esett át. Az Ommaya elhelyezés megengedett.
• A kórelőzményében van olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 90 napig.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1, 2 antitestek) előfordulása. A tesztelés nem kötelező.
• Ismert aktív vagy krónikus hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV). A tesztelés nem kötelező.
• SZERV-ÁLLÍTÁS: Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
• A leukaferézist megelőző két hétben vérátömlesztést kapott.
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek. A jelenlegi COVID-oltások nem élő vakcinák.