Un primo nell'escalation della dose umana del vaccino a cellule dendritiche (DCV)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di TNBC o HER2+BC secondo le linee guida ASCO/CAP. Un tumore può essere considerato un TNBC se l'ER o PR è <10%.
• I partecipanti allo studio devono avere una diagnosi di LMD. Devono avere la presenza di cellule maligne nel CSF (CSF+; si noti ora che la citologia è considerata diagnostica di LMD se la citologia viene letta come positiva o sospetta; O anomalie radiografiche caratteristiche (vedi sotto) di LMD). Segni e sintomi di LMD in sé e per sé non sono sufficienti per l'inclusione.
• I pazienti devono avere una scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group di ≤ 3.
• Le metastasi cerebrali o del midollo spinale coincidenti sono consentite se queste sono stabili e non richiedono terapia locale al momento dell'arruolamento. Possono partecipare gli individui con metastasi cerebrali stabili precedentemente trattate.
• La radiochirurgia stereotassica (SRS) e/o la radioterapia precedente sono consentite > 2 settimane prima della dose iniziale di vaccino a cellule dendritiche (DC). Prima del vaccino DC deve essere eseguita una risonanza magnetica cerebrale di follow-up per determinare la stabilità delle lesioni. È consentito un intervallo di almeno 4 settimane dopo la fine della radiazione dell'intero cervello o per qualsiasi resezione chirurgica delle lesioni cerebrali.
• Aspettativa di vita ≥ 8 settimane.
• Dimostrare un'adeguata funzione dell'organo come definito nel protocollo. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
• Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
• I corticosteroidi a dosi equivalenti a 8 mg di desametasone al giorno per il controllo dei sintomi sono accettabili. Questo dovrebbe essere ridotto al minimo ove possibile.
• Se la malattia è progredita durante il trattamento in corso nel sistema nervoso centrale prima del consenso, i pazienti possono continuare le attuali terapie antitumorali sistemiche a discrezione del PI (terapie sistemiche consentite) e criteri di esclusione. I pazienti non devono iniziare un nuovo agente antitumorale fino al completamento del periodo di sicurezza di 28 giorni.
• I pazienti con malattia sistemica sono idonei e saranno gestiti come dettagliato nella Sezione 6.3.1.
• Test di gravidanza: test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile. Deve essere ripetuto una volta al mese durante il trattamento. Contraccezione: contraccezione altamente efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile durante tutto lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento, se esiste il rischio di concepimento.
• Il paziente ha un serbatoio Ommaya o un dispositivo equivalente che consente l'accesso di routine al liquido cerebrospinale e la somministrazione di DC1.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di altri trattamenti specificamente somministrati per il trattamento della LMD nelle ultime 2 settimane o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia inferiore. Tuttavia, saranno ammissibili tutti gli altri trattamenti per controllare la malattia sistemica o la malattia di massa del SNC, a condizione che la terapia non sia un agente di fase I, un agente che penetra in modo significativo e inequivocabile nel liquido cerebrospinale (ad esempio, metotrexato ad alte dosi, tiotepa, ara -C) a discrezione del PI.
• L'uso di qualsiasi immunoterapia nelle ultime quattro settimane.
• I pazienti con uno shunt ventricoloperitoneale o ventricoloatriale devono disporre di un dispositivo on/off nei loro sistemi di shunt per essere ammessi allo studio. I pazienti devono essere in grado di tollerare la chiusura dello shunt per circa 4 ore senza sviluppare segni clinici di aumento della pressione intracranica. I pazienti che non sono in grado di tollerare la chiusura dello shunt per ~4 ore non saranno eleggibili per lo studio.
• Impossibile o non disposto a sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che ha subito una terapia potenzialmente curativa.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica che, a parere dello sperimentatore, aumenterà il rischio per il paziente.
• Ha subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro due settimane. Il posizionamento di Ommaya è consentito.
• Ha una storia di prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1, 2). Il test non è obbligatorio.
• Ha conosciuto l'epatite B attiva o cronica (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV). Il test non è obbligatorio.
• TRAPIANTO D'ORGANO: Precedente trapianto d'organo incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
• Ha ricevuto una trasfusione di sangue nelle due settimane precedenti la leucaferesi.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. Gli attuali vaccini COVID non sono vaccini vivi.