Une première dans l'augmentation de la dose humaine du vaccin à cellules dendritiques (DCV)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de TNBC ou HER2+BC selon les directives ASCO/CAP . Une tumeur peut être considérée comme un TNBC si l'ER ou le PR est <10 %.
• Les participants à l'essai doivent avoir un diagnostic de LMD. Ils doivent avoir la présence de cellules malignes dans le LCR (LCR+ ; notez maintenant que la cytologie est considérée comme un diagnostic de LMD si la cytologie est lue comme positive ou suspecte ; OU anomalies radiographiques caractéristiques (voir ci-dessous) de LMD). Les signes et symptômes de LMD en eux-mêmes ne sont pas suffisants pour être inclus.
• Les patients doivent avoir une échelle de performance Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3.
• Les métastases cérébrales ou médullaires coïncidentes sont autorisées si elles sont stables et ne nécessitent pas de traitement local au moment de l'inscription. Les personnes ayant des métastases cérébrales stables précédemment traitées sont éligibles pour participer.
• La radiochirurgie stéréotaxique (SRS) et/ou la radiothérapie antérieure sont autorisées > 2 semaines avant la dose initiale de vaccin contre les cellules dendritiques (DC). Une IRM cérébrale de suivi doit être obtenue avant le vaccin DC pour déterminer la stabilité des lésions. Un intervalle d'au moins 4 semaines après la fin de la radiothérapie du cerveau entier ou pour toute résection chirurgicale des lésions cérébrales est autorisé.
• Espérance de vie ≥ 8 semaines.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
• Les corticostéroïdes à des doses équivalentes à 8 mg de dexaméthasone par jour pour le contrôle des symptômes sont acceptables. Cela devrait être minimisé dans la mesure du possible.
• Si la maladie a progressé avec le traitement en cours dans le SNC avant le consentement, les patients peuvent poursuivre les traitements anticancéreux systémiques actuels selon la discrétion de l'IP (thérapies systémiques autorisées) et les critères d'exclusion. Les patients ne doivent pas commencer un nouvel agent anticancéreux avant la fin de la période de sécurité de 28 jours.
• Les patients atteints d'une maladie systémique sont éligibles et seront pris en charge comme indiqué à la section 6.3.1.
• Test de grossesse : test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer. Doit être répété une fois par mois pendant le traitement. Contraception : Contraception hautement efficace pour les sujets masculins et féminins tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du traitement, si le risque de conception existe.
• Le patient a un réservoir Ommaya ou un dispositif équivalent qui permet un accès de routine au LCR et l'administration de DC1.

Critère d'exclusion:

• Recevoir d'autres traitements spécifiquement administrés pour traiter le LMD au cours des 2 dernières semaines ou des 5 dernières demi-vies de l'agent, selon la période la plus courte. Cependant, tous les autres traitements visant à contrôler une maladie systémique ou une maladie globale du SNC seront éligibles, à condition que le traitement ne soit pas un agent de phase I, un agent qui pénètre de manière significative et sans équivoque dans le LCR (par exemple, méthotrexate à forte dose, thiotépa, ara à forte dose). -C) à la discrétion du PI.
• L'utilisation de toute immunothérapie au cours des quatre dernières semaines.
• Les patients avec un shunt ventriculopéritonéal ou ventriculo-auriculaire doivent avoir un dispositif marche/arrêt dans leurs systèmes de shunt pour être éligibles à l'étude. Les patients doivent être capables de tolérer la fermeture du shunt pendant environ 4 heures sans développer de signes cliniques d'augmentation de la pression intracrânienne. Les patients incapables de tolérer la fermeture du shunt pendant environ 4 heures ne seront pas éligibles pour l'étude.
• Incapable ou refusant de subir une IRM cérébrale avec contraste.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera le risque pour le patient.
• A subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les deux semaines. Le placement d'Ommaya est autorisé.
• A des antécédents de preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1, 2). Le test n'est pas obligatoire.
• A une hépatite B (VHB) active ou chronique connue ou le virus de l'hépatite C (VHC). Le test n'est pas obligatoire.
• TRANSPLANTATION D'ORGANE : Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• Autres troubles médicaux aigus ou chroniques graves ou troubles psychiatriques, y compris idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.
• A reçu une transfusion sanguine dans les deux semaines précédant la leucaphérèse.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Les vaccins COVID actuels ne sont pas des vaccins vivants.