En første i menneskelig doseeskalering av dendritisk cellevaksine (DCV)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av TNBC eller HER2+BC i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer. En svulst kan betraktes som en TNBC hvis ER eller PR er <10 %.
• Prøvedeltakere må ha diagnosen LMD. De må ha tilstedeværelse av ondartede celler i CSF (CSF+; merk at nå regnes cytologi som diagnostisk for LMD hvis cytologien leses som positiv eller mistenkelig; ELLER karakteristiske radiografiske abnormiteter (se nedenfor) av LMD). Tegn og symptomer på LMD i seg selv er ikke tilstrekkelig for inkludering.
• Pasienter må ha en prestasjonsskala for Eastern Cooperative Oncology Group på ≤ 3.
• Sammenfallende hjerne- eller ryggmargsmetastaser er tillatt dersom disse er stabile og ikke krever lokal terapi ved registreringstidspunktet. Personer med tidligere behandlede stabile hjernemetastaser er kvalifisert til å delta.
• Stereotaktisk strålekirurgi (SRS) og/eller tidligere strålebehandling er tillatt > 2 uker før initial dendritiske celle (DC) vaksinedose. En oppfølging av hjerne-MR bør oppnås før DC-vaksine for å bestemme stabiliteten til lesjonene. Et intervall på minst 4 uker etter avsluttet helhjernebestråling eller for eventuell kirurgisk reseksjon av hjernelesjoner er tillatt.
• Forventet levealder på ≥ 8 uker.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen. Alle screeninglaboratorier bør utføres med 14 dagers behandlingsstart.
• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.
• Kortikosteroider i doser tilsvarende 8 mg deksametason daglig for symptomkontroll er akseptable. Dette bør minimeres der det er mulig.
• Hvis sykdommen har progrediert med gjeldende behandling i CNS før samtykke, kan pasienter fortsette gjeldende systemiske kreftbehandlinger i henhold til PI-skjønn (systemiske terapier tillatt) og eksklusjonskriterier. Pasienter bør ikke starte et nytt anti-kreftmiddel før sikkerhetsperioden på 28 dager er fullført.
• Pasienter med systemisk sykdom er kvalifisert og vil bli behandlet som beskrevet i avsnitt 6.3.1.
• Graviditetstest: negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder. Må gjentas én gang i måneden under behandlingen. Prevensjon: Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 90 dager etter siste behandlingsadministrering, hvis det er risiko for unnfangelse.
• Pasienten har et Ommaya-reservoar eller tilsvarende enhet som gir rutinemessig tilgang til CSF og administrering av DC1-er.

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av andre behandlinger spesifikt administrert for å behandle LMD i løpet av de siste 2 ukene eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortere. Imidlertid vil alle andre behandlinger for å kontrollere systemisk sykdom eller bulk CNS-sykdom være kvalifisert, forutsatt at behandlingen ikke er et fase I-middel, et middel som signifikant og utvetydig penetrerer CSF (f.eks. høydose metotreksat, tiotepa, høydose ara -C) per PI skjønn.
• Bruk av immunterapi i løpet av de siste fire ukene.
• Pasienter med ventrikuloperitoneal eller ventrikuloatrial shunt må ha en av/på-enhet i shuntsystemene for å være kvalifisert for studien. Pasienter må kunne tolerere shuntlukking i ~4 timer uten utvikling av kliniske tegn på økt intrakranielt trykk. Pasienter som ikke kan tolerere shuntlukking i ~4 timer vil ikke være kvalifisert for studien.
• Kan ikke eller vil ikke ha en kontrastforsterket hjerne-MR.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi som etter utrederens oppfatning vil øke risikoen for pasienten.
• Hadde større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen to uker. Ommaya-plassering er tillatt.
• har en historie med aktuelle bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1, 2 antistoffer). Testing er ikke obligatorisk.
• Har kjent aktiv eller kronisk hepatitt B (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Testing er ikke obligatorisk.
• ORGANTRANSPLANTASJON: Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
• Har fått blodoverføring de to ukene før leukaferese.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. Nåværende covid-vaksiner er ikke levende vaksiner.