樹状細胞ワクチン（DCV）のヒトへの用量漸増は初めて

包含基準:

• -ASCO / CAPガイドラインに従って、TNBCまたはHER2 + BCの組織学的または細胞学的に確認された診断。 ER または PR が 10% 未満の場合、腫瘍は TNBC と見なすことができます。
• 試験参加者は、LMD の診断を受けている必要があります。 彼らはCSFに悪性細胞が存在する必要があります（CSF +;細胞診が陽性または疑わしいと読み取られる場合、細胞診はLMDの診断と見なされることに注意してください;またはLMDの特徴的なX線写真の異常（下記を参照））。 LMD の徴候や症状は、それ自体では含めるのに十分ではありません。
• -患者は、Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス スケールが 3 以下でなければなりません。
• 同時脳または脊髄転移は、これらが安定しており、登録時に局所療法を必要としない場合に許可されます。 以前に治療を受けた安定した脳転移を持つ個人は、参加する資格があります。
• -定位放射線手術（SRS）および/または以前の放射線療法は許可されています 樹状細胞（DC）ワクチンの初回投与の2週間以上前。 病変の安定性を判断するために、DC ワクチンの前にフォローアップの脳 MRI を取得する必要があります。 全脳照射または脳病変の外科的切除の終了後、少なくとも 4 週間の間隔が許容されます。
• -平均余命は8週間以上。
• プロトコルで定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニング ラボは、治療開始から 14 日後に実施する必要があります。
• 署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームの提供。
• 症状をコントロールするために、毎日 8 mg のデキサメタゾンに相当する用量のコルチコステロイドは許容されます。 これは可能な限り最小限に抑える必要があります。
• 同意前のCNSでの現在の治療で疾患が進行した場合、患者は、PIの裁量（全身療法の許可）および除外基準に従って、現在の全身がん療法を継続することができます。 患者は、28 日間の安全期間が完了するまで、新しい抗がん剤を開始しないでください。
• 全身性疾患の患者は適格であり、セクション6.3.1に詳述されているように管理されます。
• 妊娠検査：出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性。 治療中は月に1回繰り返す必要があります。 避妊：受胎のリスクが存在する場合、研究全体および最後の治療投与後少なくとも90日間、男性と女性の両方の被験者に対して非常に効果的な避妊。
• 患者は、Ommaya リザーバーまたは同等のデバイスを持っており、CSF への定期的なアクセスと DC1 の投与が可能です。

除外基準:

• -過去2週間または薬剤の5半減期のいずれか短い方以内に、LMDを治療するために特別に投与された他の治療を受けている。 ただし、全身性疾患またはバルク CNS 疾患を制御するための他のすべての治療法は、その治療法が第 I 相薬剤、CSF に有意かつ明確に浸透する薬剤 (例えば、高用量メトトレキサート、チオテパ、高用量アラ-C) PI の裁量による。
• -過去4週間以内の免疫療法の使用。
• 脳室腹腔シャントまたは心室心房シャントを有する患者は、シャントシステムにオン/オフデバイスがなければ、研究に適格ではありません。 患者は、頭蓋内圧上昇の臨床的徴候を発症することなく、シャント閉鎖に最大 4 時間耐えることができなければなりません。 4 時間以内のシャント閉鎖に耐えられない患者は、研究に適格ではありません。
• 造影脳MRIを受けることができない、または受けたくない。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• -全身療法を必要とする活動的な感染症があり、治験責任医師の意見では、患者へのリスクが増加します。
• 2 週間以内に大規模な外科的処置、または重大な外傷を受けた。 オマヤの配置は許可されています。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室の異常の現在の証拠の履歴がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から90日後まで。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1、2抗体）の既知の病歴があります。 テストは必須ではありません。
• -既知の活動性または慢性のB型肝炎（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）があります。 テストは必須ではありません。
• 臓器移植：同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
• 最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む、その他の深刻な急性または慢性の病状または精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
• -白血球アフェレーシスの2週間前に輸血を受けました。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（FluMist®など）は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 現在の COVID ワクチンは生ワクチンではありません。