Первая в мире эскалация дозы вакцины на основе дендритных клеток (DCV) для человека

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ТНРМЖ или HER2+РМЖ в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP. Опухоль можно считать ТНРМЖ, если ER или PR <10%.
• Участники испытания должны иметь диагноз LMD. У них должно быть присутствие злокачественных клеток в спинномозговой жидкости (CSF+; обратите внимание, что теперь цитология считается диагностической для LMD, если цитология читается как положительная или подозрительная; ИЛИ характерные рентгенологические аномалии (см. ниже) LMD). Признаков и симптомов LMD самих по себе недостаточно для включения.
• Пациенты должны иметь шкалу эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 3.
• Совпадающие метастазы в головной или спинной мозг допускаются, если они стабильны и не требуют местной терапии на момент включения. К участию допускаются лица с ранее леченными стабильными метастазами в головной мозг.
• Стереотаксическая радиохирургия (SRS) и/или предшествующая лучевая терапия разрешены за > 2 недель до начальной дозы вакцины на дендритных клетках (DC). Перед введением вакцины ДК следует провести контрольную МРТ головного мозга, чтобы определить стабильность поражений. Допускается интервал не менее 4 недель после окончания облучения всего головного мозга или любой хирургической резекции поражений головного мозга.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель.
• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено в протоколе. Все скрининговые лабораторные исследования следует проводить за 14 дней до начала лечения.
• Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия.
• Допустимы кортикостероиды в дозах, эквивалентных 8 мг дексаметазона в день для контроля симптомов. Это должно быть сведено к минимуму везде, где это возможно.
• Если заболевание прогрессировало при текущем лечении в ЦНС до согласия, пациенты могут продолжать текущую системную терапию рака в соответствии с решением ИП (системная терапия разрешена) и критериями исключения. Пациентам не следует начинать прием нового противоракового препарата до тех пор, пока не завершится 28-дневный период безопасности.
• Пациенты с системным заболеванием имеют право на участие и будут получать лечение, как подробно описано в Разделе 6.3.1.
• Тест на беременность: отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста. Необходимо повторять один раз в месяц во время лечения. Контрацепция: высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и в течение как минимум 90 дней после последнего введения препарата, если существует риск зачатия.
• У пациента есть резервуар Ommaya или эквивалентное устройство, которое обеспечивает рутинный доступ к спинномозговой жидкости и введение DC1.

Критерий исключения:

• Получение других видов лечения, специально назначенных для лечения БМД, в течение последних 2 недель или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что меньше. Тем не менее, все другие методы лечения для контроля системного заболевания или объемного поражения ЦНС будут приемлемыми, при условии, что терапия не является препаратом фазы I, агентом, который значительно и однозначно проникает в спинномозговую жидкость (например, высокие дозы метотрексата, тиотепа, высокие дозы ара). -C) по усмотрению PI.
• Использование любой иммунотерапии в течение последних четырех недель.
• Пациенты с вентрикулоперитонеальным или вентрикулоатриальным шунтом должны иметь устройство включения/выключения в своих шунтирующих системах, чтобы иметь право на участие в исследовании. Пациенты должны быть в состоянии переносить закрытие шунта в течение ~4 часов без развития клинических признаков повышения внутричерепного давления. Пациенты, которые не могут переносить закрытие шунта в течение примерно 4 часов, не будут допущены к участию в исследовании.
• Не может или не хочет делать МРТ головного мозга с контрастным усилением.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, которая, по мнению исследователя, повысит риск для пациента.
• Перенес серьезную хирургическую операцию или серьезную травму в течение двух недель. Разрешено размещение оммайи.
• Имеет в анамнезе текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга и до 90 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1, 2). Тестирование не является обязательным.
• Имеет известный активный или хронический гепатит B (HBV) или вирус гепатита C (HCV). Тестирование не является обязательным.
• ПЕРЕСАДКА ОРГАНОВ: предшествующая трансплантация органов, включая трансплантацию аллогенных стволовых клеток.
• Другие тяжелые острые или хронические заболевания или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
• За две недели до лейкафереза ​​получил переливание крови.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению. Современные вакцины от COVID не являются живыми вакцинами.