En första i human dosupptrappning av dendritiska cellvaccin (DCV)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av TNBC eller HER2+BC enligt ASCO/CAP-riktlinjer. En tumör kan betraktas som en TNBC om ER eller PR är <10 %.
• Försöksdeltagare måste ha diagnosen LMD. De måste ha närvaron av maligna celler i CSF (CSF+; notera nu att cytologi anses vara diagnostisk för LMD om cytologin läses som positiv eller misstänkt; ELLER karakteristiska röntgenavvikelser (se nedan) av LMD). Tecken och symtom på LMD i sig är inte tillräckliga för inkludering.
• Patienterna måste ha en prestationsskala för Eastern Cooperative Oncology Group på ≤ 3.
• Sammanfallande hjärn- eller ryggmärgsmetastaser är tillåtna om dessa är stabila och inte kräver lokal terapi vid tidpunkten för inskrivningen. Individer med tidigare behandlade stabila hjärnmetastaser är berättigade att delta.
• Stereotaktisk strålkirurgi (SRS) och/eller tidigare strålbehandling är tillåten > 2 veckor före den initiala dosen av dendritiska celler (DC). En uppföljning av hjärn-MRT bör erhållas före DC-vaccin för att fastställa stabiliteten hos lesionerna. Ett intervall på minst 4 veckor efter avslutad helhjärnstrålning eller för eventuell kirurgisk resektion av hjärnskador är tillåtet.
• Förväntad livslängd på ≥ 8 veckor.
• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet. Alla screeninglabb bör utföras med 14 dagars behandlingsstart.
• Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär.
• Kortikosteroider i doser motsvarande 8 mg dexametason dagligen för symtomkontroll är acceptabla. Detta bör minimeras när det är möjligt.
• Om sjukdomen har fortskridit med pågående behandling i CNS före samtycke, kan patienter fortsätta nuvarande systemiska cancerterapier enligt PI-val (tillåtna systemiska terapier) och uteslutningskriterier. Patienter ska inte påbörja ett nytt anticancermedel förrän säkerhetsperioden på 28 dagar är avslutad.
• Patienter med systemisk sjukdom är berättigade och kommer att hanteras enligt beskrivningen i avsnitt 6.3.1.
• Graviditetstest: negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor. Måste upprepas en gång i månaden under behandlingen. Preventivmedel: Mycket effektivt preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner under hela studien och i minst 90 dagar efter sista behandlingsadministrering, om risk för befruktning föreligger.
• Patienten har en Ommaya-reservoar eller motsvarande enhet som ger rutinmässig tillgång till CSF och administrering av DC1.

Exklusions kriterier:

• Får andra behandlingar specifikt administrerade för att behandla LMD inom de senaste 2 veckorna eller 5 halveringstider av medlet, beroende på vilket som är kortast. Alla andra behandlingar för att kontrollera systemisk sjukdom eller bulk-CNS-sjukdom kommer dock att vara berättigade, förutsatt att behandlingen inte är ett fas I-medel, ett medel som signifikant och otvetydigt penetrerar CSF (t.ex. högdos metotrexat, tiotepa, högdos ara -C) enligt PI-val.
• Användning av immunterapi under de senaste fyra veckorna.
• Patienter med en ventrikuloperitoneal eller ventrikuloatriell shunt måste ha en på/av-enhet i sina shuntsystem för att vara kvalificerade för studien. Patienter måste kunna tolerera shuntstängning i ~4 timmar utan utveckling av kliniska tecken på ökat intrakraniellt tryck. Patienter som inte kan tolerera stängning av shunt under ~4 timmar kommer inte att vara berättigade till studien.
• Kan eller vill inte ha en kontrastförstärkt hjärn-MRT.
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi som enligt utredaren kommer att öka risken för patienten.
• Hade ett större kirurgiskt ingrepp eller betydande traumatisk skada inom två veckor. Ommaya-placering är tillåten.
• har en historia av aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1, 2 antikroppar). Testning är inte obligatorisk.
• Har känt aktiv eller kronisk hepatit B (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Testning är inte obligatorisk.
• ORGANTRANSPLANTATION: Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
• Har fått en blodtransfusion under de två veckorna före leukaferes.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna. Nuvarande covid-vacciner är inte levande vacciner.