První eskalace dávky vakcíny proti dendritickým buňkám (DCV) u lidí

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza TNBC nebo HER2+BC podle doporučení ASCO/CAP. Nádor lze považovat za TNBC, pokud je ER nebo PR <10 %.
• Účastníci studie musí mít diagnózu LMD. Musí mít přítomnost maligních buněk v CSF (CSF+; všimněte si, že nyní je cytologie považována za diagnostickou LMD, pokud je cytologie považována za pozitivní nebo podezřelou; NEBO charakteristické radiografické abnormality (viz níže) LMD). Známky a symptomy LMD samy o sobě nestačí k zařazení.
• Pacienti musí mít výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3.
• Koincidenční metastázy do mozku nebo míchy jsou povoleny, pokud jsou stabilní a nevyžadují lokální terapii v době zařazení. Jedinci s dříve léčenými stabilními mozkovými metastázami se mohou zúčastnit.
• Stereotaktická radiochirurgie (SRS) a/nebo předchozí radioterapie je povolena > 2 týdny před počáteční dávkou vakcíny proti dendritickým buňkám (DC). Před aplikací DC vakcíny by mělo být provedeno kontrolní MRI mozku, aby se stanovila stabilita lézí. Po ukončení ozáření celého mozku nebo jakékoli chirurgické resekci mozkových lézí je povolen interval minimálně 4 týdnů.
• Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v protokolu. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny po 14 dnech od zahájení léčby.
• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
• Pro kontrolu symptomů jsou přijatelné kortikosteroidy v dávkách ekvivalentních 8 mg dexamethasonu denně. To by mělo být co nejvíce minimalizováno.
• Pokud onemocnění postoupilo při současné léčbě v CNS před souhlasem, pacienti mohou pokračovat v současné systémové terapii rakoviny podle uvážení PI (systémová terapie povolena) a kritérií vyloučení. Pacienti by neměli začít užívat nový protinádorový přípravek, dokud neskončí 28denní bezpečnostní období.
• Pacienti se systémovým onemocněním jsou způsobilí a budou léčeni tak, jak je podrobně uvedeno v části 6.3.1.
• Těhotenský test: negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku. Během léčby se musí opakovat jednou měsíčně. Antikoncepce: Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy v průběhu studie a po dobu alespoň 90 dnů po posledním podání léčby, pokud existuje riziko početí.
• Pacient má rezervoár Ommaya nebo ekvivalentní zařízení, které umožňuje rutinní přístup k CSF a podávání DC1.

Kritéria vyloučení:

• Přijímání jiné léčby specificky podávané k léčbě LMD během posledních 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, která hodnota je kratší. Všechny ostatní léčby pro kontrolu systémového onemocnění nebo hromadného onemocnění CNS však budou vhodné za předpokladu, že se nejedná o prostředek fáze I, prostředek, který významně a jednoznačně proniká do mozkomíšního moku (např. vysoké dávky methotrexátu, thiotepy, vysoké dávky ara -C) podle uvážení PI.
• Použití jakékoli imunoterapie během posledních čtyř týdnů.
• Pacienti s ventrikuloperitoneálním nebo ventrikuloatriálním zkratem musí mít ve svých bočních systémech zařízení pro zapnutí/vypnutí, aby byli způsobilí pro studii. Pacienti musí být schopni tolerovat uzávěr shuntu po dobu ~4 hodin bez rozvoje klinických příznaků zvýšeného intrakraniálního tlaku. Pacienti, kteří nejsou schopni tolerovat uzavření zkratu po dobu ~4 hodin, nebudou způsobilí pro studii.
• Neschopnost nebo ochotu podstoupit MRI mozku s kontrastem.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, která podle názoru zkoušejícího zvýší riziko pro pacienta.
• Měl velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během dvou týdnů. Umístění ommaya je povoleno.
• má v anamnéze aktuální důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 90 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV 1, 2). Testování není povinné.
• Má známou aktivní nebo chronickou hepatitidu B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV). Testování není povinné.
• TRANSPLANTACE ORGÁNŮ: Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo psychiatrické stavy včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
• Dostal krevní transfuzi dva týdny před leukaferézou.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Současné vakcíny proti COVID nejsou živé vakcíny.