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生物技术应用于肾移植的免疫生物图谱 (BIOTRAIM)

2024年7月16日 更新者：Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.

纵向观察研究以确定患者对免疫抑制剂的药效学反应与 IMMUNOBIOGRAM 体外测量与肾移植患者移植物活检排斥反应之间的相关性

Immunobiogram (IMBG) 是由 Biohope Scientific Solutions for Human Health SL 开发的一种新型体外诊断生物测定，可以测量肾移植患者对个体免疫抑制药物的药效学反应。 药效学可以补充现有的免疫抑制剂药代动力学信息，并能够对免疫抑制疗法进行更加个体化的评估。

本研究的目的是评估在体外使用 IMBG 测量的患者对个体免疫抑制剂的药效学反应与在肾移植患者样本中进行的活检（根据适应症或方案）中移植物排斥迹象的存在之间的关联.

主要假设是对患者服用的免疫抑制药物的敏感性较低与较高的排斥概率相关。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

免疫生物图谱 (IMBG) 是一种新型生物测定法，可以在体外测量一组单独的免疫抑制剂对患者免疫细胞（免疫刺激的 PBMC）的抑制作用。

在肾移植患者中进行的研究表明，IMBG 是一种有效且准确的仪器，能够确定每个患者对个体免疫抑制药物的药效学反应概况。

监测肾移植患者的卫生专业人员目前仅掌握有关免疫抑制剂药代动力学的信息，以调整他们用于治疗患者的免疫抑制剂方案以避免移植物排斥。 每种免疫抑制剂在患者体内的体外作用的药效学测量可以补充药代动力学信息，并实现更个性化的方法。

本研究的主要目的是评估用 IMBG 测量的患者对个体免疫抑制剂的药效学反应与在肾移植患者样本中进行的活组织检查（根据适应症或方案）中移植物排斥迹象的存在之间的关联。

将在移植前招募患者的纵向随访队列（在一年后定期进行方案移植活检的地点），并且在移植期间进行适应症活检时也将包括横断面患者队列肾移植后的前三年，由于怀疑在不常规执行方案活检的部位发生排斥反应。

鉴于临床医生在患者随访中面临的主要挑战之一是降低肾移植排斥反应的风险，同时最大限度地减少与免疫抑制治疗相关的二次反应的发生率，建议将评估作为次要目标纵向队列研究由于移植物失败或由于免疫抑制引起的严重不良反应的出现而导致的“治疗失败”的发生率，并分析其与用 IMBG 测量的患者对免疫抑制剂的敏感性概况的关系。

最后，将分析 IMBG 在各种测定中随时间呈现的变化，以及 IMBG 结果与流式细胞术获得的其他淋巴细胞活化参数之间的相关性。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

443

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • Brasil、巴西
        • Hospital do Rim
  • 德国
      • Berlin、德国
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Heidelberg、德国
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • 法国
      • Grenoble、法国
        • University Hospital Grenoble
  • 瑞典
      • Uppsala、瑞典
        • Uppsala University Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、西班牙
        • Fundacio Puigvert
      • Cadiz、西班牙
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Santander、西班牙
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Universitario Dr. Peset

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

  1. 前瞻性纵向队列：将接受肾移植并符合该研究队列筛选标准的所有患者。 该队列将在移植后一年定期执行方案活检 (PB) 的地点招募。
  2. 横断面队列：由于怀疑排斥而要进行适应症活检 (IB) 的患者。 可以在参与研究的所有地点招募该队列，并且将竞争性地招募患者。

描述

纳入标准：

纵向队列：

  1. 患者 > 18 岁。
  2. 接受肾脏移植或再移植的候选人。
  3. 计划在肾移植后一年进行常规活检的患者，在纳入研究时没有禁忌症。
  4. 可以抽取移植前血样的患者，该血样可用于 IMBG 的处理。
  5. 书面知情同意参加研究的患者。

横断面队列：

  1. 患者 > 18 岁。
  2. 在纳入研究前不到 3 年接受过肾移植或再移植的患者。
  3. 由于怀疑排斥反应而需要进行适应症活检的患者。
  4. 可以在可用于处理 IMBG 的适应症活检之前或之后少于 8 天的时间内抽取血样的患者。
  5. 书面知情同意参加研究的患者。

排除标准（对于两个队列）：

  1. 接受双重移植（肾脏 + 其他器官）的患者。
  2. 进行肾移植活检的禁忌症。
  3. 研究访视前 12 个月内患有活动性自身免疫性疾病（尽管接受了免疫抑制治疗，但在研究纳入前一年出现全身炎症恶化）。
  4. 高龄尸体供体移植（>80 岁）。
  5. 心脏停搏 II 中的捐助者。
  6. 在原发性局灶性和节段性透明变性或溶血性尿毒症综合征的情况下，复发性原发性肾脏疾病。
  7. 活动性 HIV、HBV 或 HCV 感染或其他严重感染（以防止在常规实验室中处理样本的风险）。
  8. 可能影响患者参与研究的伴随医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
预期 - 纵向
纵向随访队列将包括所有即将接受肾移植并符合该研究队列选择标准的患者。 该队列将在移植后一年常规进行方案活检 (PB) 的地点招募。 移植前及移植后第3、6、9、12个月进行IMBG随访，随访期间因疑似排斥反应需要进行指征活检时，将进行额外的IMBG 。 对患者进行一年随访后将进行方案活检。
诊断测试：免疫生物图
这不是一项干预性研究。 然而，对所有登记参与者的血液样本进行的检测是免疫生物图 (IMBG)。 IMBG 是一种体外诊断免疫测定，可以获得剂量反应曲线，描述每种免疫抑制剂对肾移植患者免疫反应细胞（免疫刺激的 PBMC）的抑制作用。
横截面
因怀疑排斥反应而需进行适应症活检 (IB) 的患者。 该队列可以在参与研究的所有地点招募，包括不定期进行年度方案活检的地点。 IMBG 将与 IB 同时进行。 该队列将包括接受移植手术不到 5 年的患者。
诊断测试：免疫生物图
这不是一项干预性研究。 然而，对所有登记参与者的血液样本进行的检测是免疫生物图 (IMBG)。 IMBG 是一种体外诊断免疫测定，可以获得剂量反应曲线，描述每种免疫抑制剂对肾移植患者免疫反应细胞（免疫刺激的 PBMC）的抑制作用。
控制
纳入研究前 5 年内接受过肾移植或再次移植，且在 RT 6 个月后表现出稳定的临床病程的患者，定义为：既往无排斥反应，也无适应症活检的患者，不接受肾移植或再次移植的患者显示出肾功能损害的迹象，并且 dnDSA 阴性，在进入研究之前的最后 6 周内没有改变免疫抑制药物，并且在进入研究之前的最后 6 个月内没有机会性感染。 IMBG 将与唯一一次就诊同时进行。
诊断测试：免疫生物图
这不是一项干预性研究。 然而，对所有登记参与者的血液样本进行的检测是免疫生物图 (IMBG)。 IMBG 是一种体外诊断免疫测定，可以获得剂量反应曲线，描述每种免疫抑制剂对肾移植患者免疫反应细胞（免疫刺激的 PBMC）的抑制作用。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
活检中患有 BPAR 的患者（遵循 BANFF 2019 标准）对 IMBG 中规定的免疫抑制药物表现出低敏感性的患者比例
大体时间：前瞻性随访队列 12 个月。
在 1 年纵向队列中，方案活检或适应症活检以及适应症活检横断队列中，对 IMBG 中规定的免疫抑制药物表现出低敏感性的 BPAR（BANFF 2019 2、3 或 4）患者的比例
前瞻性随访队列 12 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
IMBG 中因排斥反应导致治疗失败且对处方免疫抑制药物敏感性低的患者比例
大体时间：在前瞻性随访队列中进行 12 个月。
IMBG 中因排斥反应导致治疗失败且对规定的免疫抑制药物敏感性低的患者比例（治疗失败定义为移植物丢失和/或 BPAR 和/或 dnDSA 的发生率）
在前瞻性随访队列中进行 12 个月。
移植前 IMBG 值和移植后 3、6、9 和 12 个月的分布
大体时间：在 3、6、9 和 12 个月的前瞻性队列中
移植前 IMBG 值和移植后 3、6、9 和 12 个月的分布
在 3、6、9 和 12 个月的前瞻性队列中
使用 Morisky Green Scale (MMAS) 测量的治疗依从性。
大体时间：在 6 个月和 12 个月时
在 6 个月和一年时，使用 Morisky Green Scale (MMAS，评分 0（最差依从性）- 4（最佳依从性）测量治疗依从性。
在 6 个月和 12 个月时
患者感知的生活质量，使用 EQ-5D-5L 问卷测量。
大体时间：基线和 12 个月时
患者感知的生活质量，使用欧洲生活质量 - 5 维 - 5 级 (EQ-5D-5L) 调查问卷（在基线和一年时得分 0（最差健康）- 100（最佳健康）进行测量。
基线和 12 个月时
IMBG 中肾功能受损且 BPAR 或活检中存在炎症损伤或最后一次测定中存在 dnDSA 的患者对个别免疫抑制药物敏感性较低的患者比例
大体时间：12个月
在方案/适应症活检中出现肾功能损伤和排斥反应 (BPAR) 或炎症损伤或在活检前最后一次测定中存在新生抗供体特异性抗体 (dnDSA) 的患者对个体处方敏感性较低的患者比例IMBG 中的免疫抑制药物
12个月
在 IMBG 中对所有处方免疫抑制药物表现出低敏感性的肾功能损害和 BPAR 或活检中存在炎症损伤或在最后一次测定中存在 dnDSA 的患者比例
大体时间：12个月
在方案/适应症活检中出现肾功能损伤和排斥反应 (BPAR) 或炎症损伤或在活检前最后一次测定中存在新生抗供体特异性抗体 (dnDSA) 且对所有处方敏感性较低的患者比例IMBG 中的免疫抑制药物
12个月
IMBG 中对处方免疫抑制药物表现出高敏感性/或低敏感性和高剂量的因免疫抑制不良反应而导致治疗失败的患者比例
大体时间：前瞻性随访队列 12 个月。
IMBG 中对处方免疫抑制药物表现出高敏感性/或低敏感性和高剂量的因免疫抑制不良反应而导致治疗失败的患者比例 治疗失败定义为巨细胞病毒 (CMV) 机会性感染（有症状或无症状）的发生率和/或 BK 多瘤病毒 (BKV) 和/或患者随访期间因感染而住院 3 次或以上）。
前瞻性随访队列 12 个月。
移植前 IMBG 预测患者随访期间事件发生率的患者比例
大体时间：12个月
移植前 IMBG 预测患者随访期间事件发生率（移植排斥失败或免疫抑制不良反应导致的失败）的患者比例
12个月
IMBG 值与其他淋巴细胞活化标志物之间的相关性
大体时间：在 3、6、9 和 12 个月的前瞻性队列中
随着时间的推移，用 IMBG 测试的每种免疫抑制药物的 IMBG 值与其他淋巴细胞激活标记物（CD69、CD25）之间的相关性
在 3、6、9 和 12 个月的前瞻性队列中

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.

调查人员

  • 学习椅：Isabel Portero、Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月1日

初级完成 (实际的)

2024年6月30日

研究完成 (实际的)

2024年6月30日

研究注册日期

首次提交

2023年2月9日

首先提交符合 QC 标准的

2023年4月14日

首次发布 (实际的)

2023年4月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月16日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • BH-IMBG-TR-2021

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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