BIOtecnologia applicata al trapianto renale con IMmunobiogramma (BIOTRAIM)
Studio osservazionale longitudinale per determinare la correlazione tra la risposta farmacodinamica del paziente agli immunosoppressori misurata in vitro con IMMUNOBIOGRAM e il rigetto nelle biopsie del trapianto in pazienti con trapianto renale
L'immunobiogramma (IMBG) è un nuovo saggio biologico diagnostico in vitro sviluppato da Biohope Scientific Solutions for Human Health SL, che consente di misurare la risposta farmacodinamica ai singoli farmaci immunosoppressori nei pazienti con trapianto renale. La farmacodinamica può integrare le informazioni farmacocinetiche già disponibili sugli immunosoppressori e consentire una valutazione più individualizzata della terapia immunosoppressiva.
Lo scopo di questo studio è valutare l'associazione tra la risposta farmacodinamica ai singoli immunosoppressori assunti dal paziente misurata in vitro con IMBG e l'esistenza di segni di rigetto del trapianto nelle biopsie (su indicazione o protocollo) eseguite in un campione di pazienti sottoposti a trapianto di rene .
L'ipotesi principale è che una minore sensibilità ai farmaci immunosoppressori assunti dal paziente sarà associata a una maggiore probabilità di rigetto.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'immunobiogramma (IMBG) è un nuovo saggio biologico che consente di misurare in vitro l'effetto inibitorio di una batteria di singoli immunosoppressori sulle cellule immunitarie del paziente (PBMC stimolate immunologicamente).
Studi condotti su pazienti sottoposti a trapianto di rene hanno dimostrato che l'IMBG è uno strumento valido e accurato, in grado di determinare il profilo di risposta farmacodinamica di ciascun paziente ai singoli farmaci immunosoppressivi.
Gli operatori sanitari che monitorano i pazienti sottoposti a trapianto di rene attualmente dispongono di informazioni solo sulla farmacocinetica degli immunosoppressori per regolare il regime degli immunosoppressori che utilizzano per curare i pazienti ed evitare il rigetto del trapianto. La misurazione farmacodinamica dell'effetto in vitro di ciascun immunosoppressore nel paziente potrebbe integrare le informazioni farmacocinetiche e consentire approcci più personalizzati.
L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'associazione tra la risposta farmacodinamica ai singoli immunosoppressori assunti dal paziente misurato con IMBG e l'esistenza di segni di rigetto del trapianto nelle biopsie (su indicazione o protocollo) eseguite in un campione di pazienti sottoposti a trapianto di rene.
Verrà reclutata una coorte di follow-up longitudinale di pazienti prima del trapianto (nei siti che eseguono regolarmente una biopsia dell'innesto protocollare dopo un anno) e verrà inclusa anche una coorte trasversale di pazienti quando viene eseguita una biopsia di indicazione durante il primi tre anni dopo il trapianto di rene a causa di un sospetto di rigetto in siti che non eseguono abitualmente biopsie protocollari.
Dato che una delle principali sfide che i medici devono affrontare nel follow-up dei pazienti è ridurre il rischio di rigetto del trapianto renale, riducendo al minimo l'incidenza degli effetti secondari correlati alla terapia immunosoppressiva, si propone come obiettivo secondario da valutare nel coorte longitudinale l'incidenza di "fallimento terapeutico" per fallimento del trapianto o per comparsa di gravi effetti avversi attribuibili all'immunosoppressione e analizzarne la relazione con il profilo di sensibilità agli immunosoppressori assunto dal paziente misurato con IMBG.
Infine, verranno analizzati i cambiamenti nel tempo presentati dall'IMBG in varie determinazioni e la correlazione tra i risultati dell'IMBG e altri parametri di attivazione dei linfociti ottenuti mediante citometria a flusso.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brasil, Brasile
- Hospital do Rim
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Grenoble, Francia
- University Hospital Grenoble
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Berlin, Germania
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Heidelberg, Germania
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Barcelona, Spagna
- Hospital Clinic De Barcelona
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Barcelona, Spagna
- Hospital del Mar
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Barcelona, Spagna
- Fundacio Puigvert
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Cadiz, Spagna
- Hospital Universitario Puerta Del Mar
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Madrid, Spagna
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Spagna
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Spagna
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Madrid, Spagna
- Hospital Universitario 12 Octubre
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Santander, Spagna
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Valencia, Spagna
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Uppsala, Svezia
- Uppsala University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
- Coorte longitudinale prospettica: tutti i pazienti che devono ricevere un trapianto di rene e soddisfano i criteri di screening per questa coorte di studio. Questa coorte verrà reclutata in siti che eseguono abitualmente una biopsia del protocollo (PB) un anno dopo il trapianto.
- Coorte trasversale: pazienti nei quali deve essere eseguita una biopsia di indicazione (IB) a causa del sospetto di rigetto. Questa coorte può essere reclutata in tutti i siti partecipanti allo studio e i pazienti saranno arruolati in modo competitivo.
Descrizione
Criterio di inclusione:
Coorte longitudinale:
- Pazienti > 18 anni di età.
- Candidato a ricevere un trapianto di rene o un nuovo trapianto.
- Pazienti nei quali si prevede di eseguire routinariamente una biopsia protocollare un anno dopo il trapianto di rene per i quali non vi siano controindicazioni al momento dell'inclusione nello studio.
- Pazienti in cui è possibile prelevare un campione di sangue pre-trapianto che sia vitale per l'elaborazione di un IMBG.
- Pazienti che danno il loro consenso informato scritto a partecipare allo studio.
Coorte trasversale:
- Pazienti > 18 anni di età.
- Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di rene o un nuovo trapianto meno di 3 anni prima dell'inclusione nello studio.
- Pazienti nei quali deve essere eseguita una biopsia indicativa a causa del sospetto di rigetto.
- Pazienti in cui un campione di sangue può essere prelevato in un periodo di tempo inferiore a 8 giorni prima o dopo la biopsia di indicazione che è praticabile per l'elaborazione di un IMBG.
- Pazienti che danno il loro consenso informato scritto a partecipare allo studio.
Criteri di esclusione (per entrambe le coorti):
- Paziente con doppio trapianto (rene + altro organo).
- Controindicazione per l'esecuzione di una biopsia del trapianto renale.
- - Malattie autoimmuni attive nei 12 mesi precedenti la visita dello studio (con esacerbazione infiammatoria sistemica nell'anno precedente l'inclusione nello studio, nonostante la terapia immunosoppressiva).
- Trapianto da donatore da cadavere molto anziano (>80 anni di età).
- Donatori in asistolia II.
- Malattia renale primaria ricorrente in caso di ialinosi primaria focale e segmentale o sindrome emolitico-uremica.
- Infezione attiva da HIV, HBV o HCV o altre infezioni gravi (per prevenire i rischi nell'elaborazione dei campioni nei laboratori convenzionali).
- Condizioni mediche concomitanti che possono influenzare la partecipazione del paziente allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Prospettivo - Longitudinale
Coorte di follow-up longitudinale in cui verranno inclusi tutti i pazienti che riceveranno un trapianto di rene e che soddisfano i criteri di selezione per questa coorte di studio.
Questa coorte verrà reclutata nei siti che eseguono abitualmente biopsie di protocollo (PB) un anno dopo il trapianto.
Verrà eseguito un IMBG di follow-up pre- e post-trapianto a 3, 6, 9 e 12 mesi e verrà eseguito un ulteriore IMBG quando è necessaria una biopsia indicativa a causa di un sospetto rigetto durante il follow-up dei pazienti .
Una biopsia di protocollo verrà eseguita dopo un anno di follow-up dei pazienti.
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Questo non è uno studio interventistico.
Tuttavia il test in fase di test sui campioni di sangue di tutti i partecipanti iscritti è l'immunobiogramma (IMBG).
L'IMBG è un immunodosaggio diagnostico in vitro che può ottenere curve dose-risposta che descrivono l'effetto inibitorio di ciascun immunosoppressore sulle cellule della risposta immunitaria (PBMC stimolate immunologicamente) nei pazienti sottoposti a trapianto di rene.
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Sezione trasversale
Pazienti in cui deve essere eseguita una biopsia indicativa (IB) a causa del sospetto di rigetto.
Questa coorte può essere reclutata in tutti i centri partecipanti allo studio, compresi i centri in cui le biopsie del protocollo annuale non vengono eseguite di routine.
Verrà eseguito un IMBG in coincidenza con l'IB.
Questa coorte includerà pazienti che hanno subito il trapianto da meno di 5 anni.
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Questo non è uno studio interventistico.
Tuttavia il test in fase di test sui campioni di sangue di tutti i partecipanti iscritti è l'immunobiogramma (IMBG).
L'IMBG è un immunodosaggio diagnostico in vitro che può ottenere curve dose-risposta che descrivono l'effetto inibitorio di ciascun immunosoppressore sulle cellule della risposta immunitaria (PBMC stimolate immunologicamente) nei pazienti sottoposti a trapianto di rene.
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Controllo
Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di rene o un nuovo trapianto meno di 5 anni prima dell'inclusione nello studio e hanno mostrato un decorso clinico stabile dopo 6 mesi dalla RT, definiti come: pazienti senza precedenti episodi di rigetto né biopsie indicative, che non mostrare segni di insufficienza renale e essere dnDSA negativi, senza cambiamenti nei farmaci immunosoppressori nelle ultime 6 settimane e senza infezioni opportunistiche negli ultimi sei mesi prima di entrare nello studio.
Verrà eseguito un IMBG in concomitanza con l'unica visita.
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Questo non è uno studio interventistico.
Tuttavia il test in fase di test sui campioni di sangue di tutti i partecipanti iscritti è l'immunobiogramma (IMBG).
L'IMBG è un immunodosaggio diagnostico in vitro che può ottenere curve dose-risposta che descrivono l'effetto inibitorio di ciascun immunosoppressore sulle cellule della risposta immunitaria (PBMC stimolate immunologicamente) nei pazienti sottoposti a trapianto di rene.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti con BPAR nelle biopsie (secondo i criteri BANFF 2019) che presentano bassa sensibilità ai farmaci immunosoppressori prescritti nell'IMBG
Lasso di tempo: 12 mesi nella futura coorte di follow-up.
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Proporzione di pazienti con BPAR (BANFF 2019 2, 3 o 4) che presentano bassa sensibilità ai farmaci immunosoppressori prescritti nell'IMBG nella coorte longitudinale in 1 anno: biopsie di protocollo o in biopsie con indicazione e nella coorte trasversale in biopsie con indicazione
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12 mesi nella futura coorte di follow-up.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti con fallimento terapeutico dovuto a rigetto che presentano una bassa sensibilità ai farmaci immunosoppressori prescritti nell'IMBG
Lasso di tempo: 12 mesi nella prospettica coorte di follow-up.
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Percentuale di pazienti con fallimento terapeutico dovuto a rigetto che presentano una bassa sensibilità ai farmaci immunosoppressori prescritti nell'IMBG (il fallimento terapeutico è definito come l'incidenza di perdita del trapianto e/o BPAR e/o dnDSA)
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12 mesi nella prospettica coorte di follow-up.
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Distribuzione dei valori IMBG pre-trapianto e post-trapianto a 3, 6, 9 e 12 mesi
Lasso di tempo: Nella coorte prospettica a 3, 6, 9 e 12 mesi
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Distribuzione dei valori IMBG pre-trapianto e post-trapianto a 3, 6, 9 e 12 mesi
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Nella coorte prospettica a 3, 6, 9 e 12 mesi
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Aderenza al trattamento misurata con Morisky Green Scale (MMAS).
Lasso di tempo: a 6 e a 12 mesi
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Aderenza al trattamento misurata con Morisky Green Scale (MMAS, punteggio 0 (peggiore aderenza) - 4 (migliore aderenza), a 6 mesi e ad un anno.
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a 6 e a 12 mesi
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Qualità della vita percepita dal paziente, misurata con il questionario EQ-5D-5L.
Lasso di tempo: basale e a 12 mesi
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Qualità della vita percepita dal paziente, misurata con il questionario European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) (punteggio 0 (peggiore salute) - 100 (migliore salute) al basale e a un anno.
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basale e a 12 mesi
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Proporzione di pazienti con compromissione della funzionalità renale E BPAR o danno infiammatorio nelle biopsie o presenza di dnDSA nell'ultima determinazione che presentano bassa sensibilità ai singoli farmaci immunosoppressori nell'IMBG
Lasso di tempo: 12 mesi
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Proporzione di pazienti con compromissione della funzionalità renale E segni di rigetto (BPAR) o danno infiammatorio nelle biopsie di protocollo/indicazione o presenza di anticorpi specifici antidonatore de novo (dnDSA) nell'ultima determinazione prima della biopsia che presentano una bassa sensibilità ai singoli anticorpi prescritti farmaci immunosoppressori nell’IMBG
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12 mesi
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Proporzione di pazienti con compromissione della funzionalità renale E BPAR o danno infiammatorio nelle biopsie o presenza di dnDSA nell'ultima determinazione che presentano una bassa sensibilità a tutti i farmaci immunosoppressori prescritti nell'IMBG
Lasso di tempo: 12 mesi
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Proporzione di pazienti con compromissione della funzionalità renale E segni di rigetto (BPAR) o danno infiammatorio nelle biopsie di protocollo/indicazione o presenza di anticorpi specifici antidonatore de novo (dnDSA) nell'ultima determinazione prima della biopsia che presentano una bassa sensibilità a tutti i farmaci prescritti farmaci immunosoppressori nell’IMBG
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12 mesi
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Proporzione di pazienti con fallimento terapeutico a causa di effetti avversi attribuibili all'immunosoppressione che presentano elevata sensibilità/o bassa sensibilità e dosi elevate ai farmaci immunosoppressori prescritti nell'IMBG
Lasso di tempo: 12 mesi nella futura coorte di follow-up.
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Proporzione di pazienti con fallimento terapeutico a causa di effetti avversi attribuibili all'immunosoppressione che presentano elevata sensibilità/o bassa sensibilità e dosi elevate ai farmaci immunosoppressori prescritti nell'IMBG. Il fallimento terapeutico è definito come l'incidenza di infezione opportunistica da citomegalovirus (CMV) (sintomatica o meno) e/o poliomavirus BK (BKV) e/o 3 o più ricoveri per infezioni durante il follow-up del paziente).
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12 mesi nella futura coorte di follow-up.
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Proporzione di pazienti il cui IMBG pre-trapianto prevede l'incidenza di eventi durante il follow-up dei pazienti
Lasso di tempo: 12 mesi
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Proporzione di pazienti il cui IMBG pre-trapianto prevede l'incidenza di eventi (fallimento del rigetto o fallimento dovuto a effetti avversi attribuibili all'immunosoppressione) durante il follow-up dei pazienti
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12 mesi
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Correlazione tra valori IMBG e altri marcatori di attivazione linfocitaria
Lasso di tempo: Nella coorte potenziale a 3, 6, 9 e 12 mesi
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Correlazione tra i valori dell'IMBG e altri marcatori di attivazione linfocitaria (CD69, CD25) per ciascun farmaco immunosoppressore testato con l'IMBG nel tempo
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Nella coorte potenziale a 3, 6, 9 e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Isabel Portero, Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Portoles JM, Jimenez C, Janeiro D, Lopez-Oliva MO, Ortega-Carrion A, Blanquez D, Arribas L, Gomez C, Diez T, Pascual J, Portero I. The Immunobiogram, a Novel In Vitro Assay to Evaluate Treatment Resistance in Patients Receiving Immunosuppressive Therapy. Front Immunol. 2021 Jan 25;11:618202. doi: 10.3389/fimmu.2020.618202. eCollection 2020.
- Pascual J, Jimenez C, Krajewska M, Seron D, Kotton CN, Portoles J, Witzke O, Sorensen SS, Andres A, Crespo M, Paz-Artal E, Diez T, Ortega A, Portero I. The Immunobiogram, a novel in vitro diagnostic test to measure the pharmacodynamic response to immunosuppressive therapy in kidney transplant patients. Transpl Immunol. 2022 Dec;75:101711. doi: 10.1016/j.trim.2022.101711. Epub 2022 Sep 9.
- Pascual J, Crespo M, Portoles J, Jimenez C, Ortega-Carrion A, Diez T, Portero I. The IMBG Test for Evaluating the Pharmacodynamic Response to Immunosuppressive Therapy in Kidney Transplant Patients: Current Evidence and Future Applications. Int J Mol Sci. 2023 Mar 8;24(6):5201. doi: 10.3390/ijms24065201.
Collegamenti utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- BH-IMBG-TR-2021
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