BIOteknik tillämpas på njurtransplantation med IMmunobiogram (BIOTRAIM)
Longitudinell observationsstudie för att fastställa korrelationen mellan patientens farmakodynamiska svar på immunsuppressiva medel mätt in vitro med IMMUNOBIOGRAM och avstötning i graftbiopsier hos patienter med njurtransplantation
Immunobiogram (IMBG) är en ny in vitro diagnostisk bioanalys utvecklad av Biohope Scientific Solutions for Human Health SL, som gör det möjligt att mäta det farmakodynamiska svaret på individuella immunsuppressiva läkemedel hos patienter med en njurtransplantation. Farmakodynamik kan komplettera den redan tillgängliga farmakokinetiska informationen om immunsuppressiva medel och möjliggöra en mer individualiserad utvärdering av den immunsuppressiva behandlingen.
Syftet med denna studie är att utvärdera sambandet mellan det farmakodynamiska svaret på individuella immunsuppressiva medel som tas av patienten mätt in vitro med IMBG och förekomsten av tecken på transplantatavstötning i biopsier (efter indikation eller protokoll) utförda i ett prov av njurtransplanterade patienter .
Huvudhypotesen är att en lägre känslighet för de immunsuppressiva läkemedel som patienten tar kommer att vara förknippad med en högre sannolikhet för avstötning.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Immunobiogram (IMBG) är en ny bioanalys som gör det möjligt att mäta in vitro den hämmande effekten av ett batteri av individuella immunsuppressiva medel på patientens immunceller (immunologiskt stimulerade PBMC).
Studier utförda på njurtransplanterade patienter har visat att IMBG är ett giltigt och korrekt instrument som kan bestämma varje patients farmakodynamiska svarsprofil på individuella immunsuppressiva läkemedel.
Hälso- och sjukvårdspersonal som övervakar njurtransplanterade patienter har för närvarande endast information om immunsuppressiva farmakokinetik för att justera regimen för de immunsuppressiva medel som de använder för att behandla patienterna för att undvika transplantatavstötning. Den farmakodynamiska mätningen av in vitro-effekten av varje immunsuppressivt medel hos patienten skulle kunna komplettera den farmakokinetiska informationen och möjliggöra mer personliga tillvägagångssätt.
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera sambandet mellan det farmakodynamiska svaret på individuella immunsuppressiva medel som tas av patienten mätt med IMBG och förekomsten av tecken på transplantatavstötning i biopsier (efter indikation eller protokoll) utförda i ett prov av njurtransplanterade patienter.
En longitudinell uppföljningskohort av patienter kommer att rekryteras från före transplantationen (på platser som regelbundet utför en protokolltransplantatbiopsi efter ett år) och en tvärsnittskohort av patienter kommer också att inkluderas när en indikationsbiopsi utförs under första tre åren efter njurtransplantation på grund av misstanke om avstötning på platser som inte rutinmässigt utför protokollbiopsier.
Med tanke på att en av de största utmaningarna som kliniker står inför i uppföljningen av patienter är att minska risken för avstötning av njurtransplantat, samtidigt som förekomsten av sekundära effekter relaterade till immunsuppressiv terapi minimeras, föreslås det som ett sekundärt mål att utvärdera i longitudinell kohort förekomsten av "terapeutiskt misslyckande" på grund av transplantatsvikt eller på grund av uppkomsten av allvarliga biverkningar hänförliga till immunsuppression och analysera dess samband med profilen av känslighet för immunsuppressiva medel som tas av patienten mätt med IMBG.
Slutligen kommer förändringarna över tid som presenteras av IMBG i olika bestämningar och korrelationen mellan IMBG-resultat och andra lymfocytaktiveringsparametrar som erhålls genom flödescytometri att analyseras.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brasil, Brasilien
- Hospital do Rim
-
-
-
-
-
Grenoble, Frankrike
- University Hospital Grenoble
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien
- Fundacio Puigvert
-
Cadiz, Spanien
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Madrid, Spanien
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 Octubre
-
Santander, Spanien
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige
- Uppsala University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Heidelberg, Tyskland
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
- Prospektiv longitudinell kohort: alla patienter som ska få en njurtransplantation och uppfylla screeningkriterierna för denna studiekohort. Denna kohort kommer att rekryteras på platser som rutinmässigt utför en Protocol Biopsy (PB) ett år efter transplantationen.
- Tvärsnittskohort: patienter hos vilka en indikationsbiopsi (IB) ska utföras på grund av misstanke om avstötning. Denna kohort kan rekryteras på alla platser som deltar i studien och patienterna kommer att registreras i konkurrens.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Longitudinell kohort:
- Patienter > 18 år.
- Kandidat för att få en njurtransplantation eller omtransplantation.
- Patienter där det är planerat att rutinmässigt utföra en protokollbiopsi ett år efter njurtransplantationen, för vilken det inte finns någon kontraindikation vid tidpunkten för inkludering i studien.
- Patienter hos vilka ett blodprov före transplantation kan tas som är genomförbart för bearbetning av en IMBG.
- Patienter som ger sitt skriftliga informerade samtycke till att delta i studien.
Tvärsnittskohort:
- Patienter > 18 år.
- Patienter som har fått en njurtransplantation eller omtransplantation mindre än 3 år innan inkludering i studien.
- Patienter hos vilka indikationsbiopsi ska göras på grund av misstanke om avstötning.
- Patienter hos vilka ett blodprov kan tas under en tidsperiod som är mindre än 8 dagar före eller efter indikationsbiopsi som är genomförbart för bearbetning av en IMBG.
- Patienter som ger sitt skriftliga informerade samtycke till att delta i studien.
Uteslutningskriterier (för båda kohorterna):
- Patient med dubbeltransplantation (njure + annat organ).
- Kontraindikation för att utföra en njurtransplantatbiopsi.
- Aktiva autoimmuna sjukdomar under de 12 månaderna före studiebesöket (med systemisk inflammatorisk exacerbation året före studieinkluderingen, trots immunsuppressiv terapi).
- Mycket äldre kadaverdonatortransplantation (>80 år).
- Donatorer i asystoli II.
- Återkommande primär njursjukdom vid primär fokal och segmentell hyalinos eller hemolytiskt-uremiskt syndrom.
- Aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infektion eller andra allvarliga infektioner (för att förhindra risker vid bearbetning av prover i konventionella laboratorier).
- Samtidiga medicinska tillstånd som kan påverka patientens deltagande i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Prospektiv - Längsgående
Longitudinell uppföljningskohort där alla patienter som ska genomgå en njurtransplantation och uppfyller urvalskriterierna för denna studiekohort kommer att inkluderas.
Denna kohort kommer att rekryteras till platser som rutinmässigt utför Protocol Biopsies (PB) ett år efter transplantationen.
En pre- och post-transplantation uppföljning IMBG vid 3, 6, 9 och 12 månader kommer att utföras, och ytterligare IMBG kommer att utföras när en indikationsbiopsi krävs på grund av en misstänkt avstötning under patientens uppföljning .
En protokollbiopsi kommer att utföras efter ett års uppföljning av patienterna.
|
Detta är inte en interventionsstudie.
Men analysen som testas på blodprover från alla inskrivna deltagare är immunobiogrammet (IMBG).
IMBG är en in vitro diagnostisk immunanalys som kan erhålla dos-responskurvor som beskriver den hämmande effekten av varje immunsuppressivt medel på immunsvarsceller (immunologiskt stimulerade PBMC) hos njurtransplanterade patienter.
|
|
Tvärsnitt
Patienter hos vilka en indikationsbiopsi (IB) ska utföras på grund av misstanke om avstötning.
Denna kohort kan rekryteras på alla platser som deltar i studien, inklusive platser där årliga protokollbiopsier inte rutinmässigt utförs.
En IMBG kommer att utföras samtidigt med IB.
Denna kohort kommer att inkludera patienter som har genomgått sin transplantation i mindre än 5 år.
|
Detta är inte en interventionsstudie.
Men analysen som testas på blodprover från alla inskrivna deltagare är immunobiogrammet (IMBG).
IMBG är en in vitro diagnostisk immunanalys som kan erhålla dos-responskurvor som beskriver den hämmande effekten av varje immunsuppressivt medel på immunsvarsceller (immunologiskt stimulerade PBMC) hos njurtransplanterade patienter.
|
|
Kontrollera
Patienter som har fått en njurtransplantation eller en omtransplantation mindre än 5 år före inkludering i studien och har visat ett stabilt kliniskt förlopp efter 6 månader från RT, definierat som: patienter utan tidigare avstötningsepisoder eller indikationsbiopsier, som inte visar tecken på nedsatt njurfunktion och är dnDSA-negativa, utan förändringar i immunsuppressiva läkemedel under de senaste 6 veckorna och utan opportunistiska infektioner under de senaste sex månaderna innan de gick in i studien.
En IMBG kommer att utföras samtidigt med det enda besöket.
|
Detta är inte en interventionsstudie.
Men analysen som testas på blodprover från alla inskrivna deltagare är immunobiogrammet (IMBG).
IMBG är en in vitro diagnostisk immunanalys som kan erhålla dos-responskurvor som beskriver den hämmande effekten av varje immunsuppressivt medel på immunsvarsceller (immunologiskt stimulerade PBMC) hos njurtransplanterade patienter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med BPAR i biopsier (efter BANFF 2019-kriterier) som uppvisar låg känslighet för de föreskrivna immunsuppressiva läkemedlen i IMBG
Tidsram: 12 månader i den blivande uppföljningskohorten.
|
Andel patienter med BPAR (BANFF 2019 2, 3 eller 4) som uppvisar låg känslighet för de föreskrivna immunsuppressiva läkemedlen i IMBG i longitudinell kohort i 1-års-protokollbiopsier eller i indikationsbiopsier och i tvärsnittskohorten i indikationsbiopsier
|
12 månader i den blivande uppföljningskohorten.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med terapeutiskt misslyckande på grund av avstötning som uppvisar låg känslighet för de föreskrivna immunsuppressiva läkemedlen i IMBG
Tidsram: 12 månader i den blivande uppföljningskohorten.
|
Andel patienter med terapeutiskt misslyckande på grund av avstötning som uppvisar låg känslighet för de föreskrivna immunsuppressiva läkemedlen i IMBG (Terapeutisk misslyckande definieras som incidensen av transplantatförlust och/eller BPAR och/eller dnDSA)
|
12 månader i den blivande uppföljningskohorten.
|
|
Fördelning av IMBG-värden före transplantation och efter transplantation vid 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: I den blivande kohorten vid 3, 6, 9 och 12 månader
|
Fördelning av IMBG-värden före transplantation och efter transplantation vid 3, 6, 9 och 12 månader
|
I den blivande kohorten vid 3, 6, 9 och 12 månader
|
|
Följsamhet till behandling mätt med Morisky Green Scale (MMAS).
Tidsram: vid 6 och 12 månader
|
Följsamhet till behandling uppmätt med Morisky Green Scale (MMAS, poäng 0 (sämsta vidhäftning) - 4 (bästa vidhäftning), vid 6 månader och vid ett år.
|
vid 6 och 12 månader
|
|
Livskvalitet upplevd av patienten, mätt med EQ-5D-5L frågeformulär.
Tidsram: baseline och vid 12 månader
|
Livskvalitet uppfattad av patienten, mätt med European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) frågeformulär (poäng 0 (sämsta hälsa) - 100 (bästa hälsa) vid baslinjen och efter ett år.
|
baseline och vid 12 månader
|
|
Andel patienter med nedsatt njurfunktion OCH BPAR eller inflammatorisk skada i biopsier eller närvaro av dnDSA i den senaste bestämningen som uppvisar låg känslighet för de individuella immunsuppressiva läkemedlen i IMBG
Tidsram: 12 månader
|
Andel patienter med nedsatt njurfunktion OCH tecken på avstötning (BPAR) eller inflammatorisk skada i protokoll-/indikationsbiopsier eller närvaron av de novo antidonatorspecifika antikroppar (dnDSA) i den senaste bestämningen före biopsi som uppvisar låg känslighet för individuella ordinerade immunsuppressiva läkemedel i IMBG
|
12 månader
|
|
Andel patienter med nedsatt njurfunktion OCH BPAR eller inflammatorisk skada i biopsier eller närvaro av dnDSA i den senaste bestämningen som uppvisar låg känslighet för alla ordinerade immunsuppressiva läkemedel i IMBG
Tidsram: 12 månader
|
Andel patienter med nedsatt njurfunktion OCH tecken på avstötning (BPAR) eller inflammatorisk skada i protokoll-/indikationsbiopsier eller närvaro av de novo antidonatorspecifika antikroppar (dnDSA) i den senaste bestämningen före biopsi som uppvisar låg känslighet för alla ordinerade immunsuppressiva läkemedel i IMBG
|
12 månader
|
|
Andel patienter med terapeutiskt misslyckande på grund av biverkningar hänförliga till immunsuppression som uppvisar hög känslighet/eller låg känslighet och höga doser för de föreskrivna immunsuppressiva läkemedlen i IMBG
Tidsram: 12 månader i den blivande uppföljningskohorten.
|
Andel patienter med terapeutiskt misslyckande på grund av negativa effekter hänförliga till immunsuppression som uppvisar hög känslighet/eller låg känslighet och höga doser för de föreskrivna immunsuppressiva läkemedlen i IMBG. Terapeutisk misslyckande definieras som förekomsten av opportunistisk infektion av Cytomegalovirus (CMV) (symptomatisk eller inte) och/eller BK polyomavirus (BKV) och/eller 3 eller fler sjukhusinläggningar på grund av infektioner under patientens uppföljning).
|
12 månader i den blivande uppföljningskohorten.
|
|
Andel patienter vars IMBG före transplantation förutsäger förekomsten av händelser under patienternas uppföljning
Tidsram: 12 månader
|
Andel patienter vars IMBG före transplantation förutsäger förekomsten av händelser (transplantatavstötningsfel eller misslyckande på grund av negativa effekter hänförliga till immunsuppression) under patienternas uppföljning
|
12 månader
|
|
Korrelation mellan IMBG-värden och andra lymfocytaktiveringsmarkörer
Tidsram: I den blivande kohorten vid 3, 6, 9 och 12 månader
|
Korrelation mellan IMBG-värden och andra lymfocytaktiveringsmarkörer (CD69, CD25) för varje immunsuppressivt läkemedel som testats med IMBG över tid
|
I den blivande kohorten vid 3, 6, 9 och 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Isabel Portero, Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Portoles JM, Jimenez C, Janeiro D, Lopez-Oliva MO, Ortega-Carrion A, Blanquez D, Arribas L, Gomez C, Diez T, Pascual J, Portero I. The Immunobiogram, a Novel In Vitro Assay to Evaluate Treatment Resistance in Patients Receiving Immunosuppressive Therapy. Front Immunol. 2021 Jan 25;11:618202. doi: 10.3389/fimmu.2020.618202. eCollection 2020.
- Pascual J, Jimenez C, Krajewska M, Seron D, Kotton CN, Portoles J, Witzke O, Sorensen SS, Andres A, Crespo M, Paz-Artal E, Diez T, Ortega A, Portero I. The Immunobiogram, a novel in vitro diagnostic test to measure the pharmacodynamic response to immunosuppressive therapy in kidney transplant patients. Transpl Immunol. 2022 Dec;75:101711. doi: 10.1016/j.trim.2022.101711. Epub 2022 Sep 9.
- Pascual J, Crespo M, Portoles J, Jimenez C, Ortega-Carrion A, Diez T, Portero I. The IMBG Test for Evaluating the Pharmacodynamic Response to Immunosuppressive Therapy in Kidney Transplant Patients: Current Evidence and Future Applications. Int J Mol Sci. 2023 Mar 8;24(6):5201. doi: 10.3390/ijms24065201.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- BH-IMBG-TR-2021
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .