Применение БИОтехнологии при трансплантации почки с помощью ИМмунобиограммы (BIOTRAIM)
Продольное обсервационное исследование для определения корреляции между фармакодинамическим ответом пациента на иммунодепрессанты, измеренным in vitro с помощью IMMUNOBIOGRAM, и отторжением биопсии трансплантата у пациентов с трансплантацией почки
Иммунобиограмма (IMBG) — это новый биотест для диагностики in vitro, разработанный Biohope Scientific Solutions for Human Health SL, который позволяет измерять фармакодинамический ответ на отдельные иммунодепрессанты у пациентов с трансплантацией почки. Фармакодинамика может дополнить уже имеющуюся информацию о фармакокинетике иммунодепрессантов и обеспечить более индивидуализированную оценку иммуносупрессивной терапии.
Целью этого исследования является оценка ассоциации между фармакодинамическим ответом на отдельные иммунодепрессанты, принимаемые пациентом, измеренным in vitro с помощью IMBG, и наличием признаков отторжения трансплантата в биопсиях (по показаниям или протоколу), выполненных в выборке пациентов с трансплантацией почки. .
Основная гипотеза состоит в том, что более низкая чувствительность к иммунодепрессантам, принимаемым пациентом, будет связана с более высокой вероятностью отторжения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Иммунобиограмма (IMBG) представляет собой новый биоанализ, который позволяет измерять in vitro ингибирующее действие набора отдельных иммунодепрессантов на иммунные клетки пациента (иммунологически стимулированные РВМС).
Исследования, проведенные у пациентов с трансплантацией почки, показали, что IMBG является достоверным и точным инструментом, способным определить профиль фармакодинамического ответа каждого пациента на отдельные иммунодепрессанты.
Медицинские работники, которые наблюдают за пациентами с трансплантацией почки, в настоящее время имеют информацию только о фармакокинетике иммунодепрессантов, чтобы скорректировать режим иммунодепрессантов, которые они используют для лечения пациентов, чтобы избежать отторжения трансплантата. Фармакодинамическое измерение in vitro эффекта каждого иммунодепрессанта у пациента может дополнить информацию о фармакокинетике и обеспечить более персонализированные подходы.
Основная цель этого исследования - оценить связь между фармакодинамическим ответом на отдельные иммунодепрессанты, принимаемые пациентом, измеренным с помощью IMBG, и наличием признаков отторжения трансплантата в биопсиях (по показаниям или протоколу), выполненных в выборке пациентов с трансплантацией почки.
Продольная когорта пациентов будет набрана до трансплантации (в местах, где регулярно проводится биопсия трансплантата по протоколу через год), а когорта пациентов поперечного сечения также будет включена, когда показанная биопсия выполняется во время трансплантации. первые три года после трансплантации почки из-за подозрения на отторжение в местах, где биопсия по протоколу обычно не проводится.
Учитывая, что одной из основных задач, с которыми сталкиваются клиницисты при последующем наблюдении пациентов, является снижение риска отторжения почечного трансплантата при минимизации частоты побочных эффектов, связанных с иммуносупрессивной терапией, предлагается в качестве вторичной цели оценить в продольную когорту частоты «терапевтической неудачи» из-за отказа трансплантата или из-за появления серьезных побочных эффектов, связанных с иммуносупрессией, и проанализировать ее связь с профилем чувствительности к иммунодепрессантам, принимаемым пациентом, измеренным с помощью IMBG.
Наконец, будут проанализированы изменения с течением времени, представленные IMBG в различных определениях, и корреляция между результатами IMBG и другими параметрами активации лимфоцитов, полученными с помощью проточной цитометрии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brasil, Бразилия
- Hospital do Rim
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Heidelberg, Германия
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Испания
- Fundacio Puigvert
-
Cadiz, Испания
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Madrid, Испания
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario 12 Octubre
-
Santander, Испания
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
-
-
-
-
Grenoble, Франция
- University Hospital Grenoble
-
-
-
-
-
Uppsala, Швеция
- Uppsala University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
- Проспективная продольная когорта: все пациенты, которым предстоит трансплантация почки и которые соответствуют критериям скрининга для данной когорты исследования. Эта когорта будет набрана в учреждениях, которые регулярно проводят протокольную биопсию (PB) через год после трансплантации.
- Поперечная когорта: пациенты, которым должна быть выполнена индикационная биопсия (ИБ) из-за подозрения на отторжение. Эта когорта может быть набрана во всех центрах, участвующих в исследовании, и пациенты будут зачислены на конкурсной основе.
Описание
Критерии включения:
Продольная когорта:
- Пациенты > 18 лет.
- Кандидат на пересадку почки или повторную трансплантацию.
- Пациенты, у которых планируется рутинное выполнение протокольной биопсии через год после трансплантации почки, для которых на момент включения в исследование нет противопоказаний.
- Пациенты, у которых можно взять образец крови перед трансплантацией, пригодный для обработки IMBG.
- Пациенты, давшие письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Поперечная когорта:
- Пациенты > 18 лет.
- Пациенты, перенесшие трансплантацию или повторную трансплантацию почки менее чем за 3 года до включения в исследование.
- Пациенты, которым необходимо провести биопсию по показаниям из-за подозрения на отторжение.
- Пациенты, у которых образец крови можно взять менее чем за 8 дней до или после индикационной биопсии, пригодный для обработки IMBG.
- Пациенты, давшие письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения (для обеих когорт):
- Пациент с двойным трансплантатом (почка + другой орган).
- Противопоказания к проведению биопсии почечного трансплантата.
- Активные аутоиммунные заболевания за 12 мес до визита в исследование (с обострением системного воспаления за год до включения в исследование, несмотря на иммуносупрессивную терапию).
- Трансплантация трупного донора очень пожилого возраста (старше 80 лет).
- Доноры в асистолии II.
- Рецидивирующее первичное заболевание почек в случае первичного очагового и сегментарного гиалиноза или гемолитико-уремического синдрома.
- Активная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС или другие тяжелые инфекции (для предотвращения рисков при обработке образцов в обычных лабораториях).
- Сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на участие пациента в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Перспективный - Продольный
Группа продольного наблюдения, в которую будут включены все пациенты, которым предстоит трансплантация почки и которые соответствуют критериям отбора для этой группы исследования.
Эта когорта будет набрана в центрах, где регулярно проводится протокольная биопсия (ПБ) через год после трансплантации.
Последующие IMBG перед трансплантацией и после трансплантации будут проводиться через 3, 6, 9 и 12 месяцев, а дополнительная IMBG будет проводиться, когда требуется биопсия по показаниям из-за подозрения на отторжение во время наблюдения за пациентами. .
Протокольная биопсия будет проводиться через год наблюдения за пациентами.
|
Это не интервенционное исследование.
Однако на образцах крови всех зарегистрированных участников тестируется иммунобиограмма (IMBG).
IMBG представляет собой диагностический иммуноанализ in vitro, с помощью которого можно получить кривые доза-реакция, описывающие ингибирующее действие каждого иммунодепрессанта на клетки иммунного ответа (иммунологически стимулированные РВМС) у пациентов с трансплантацией почки.
|
|
Поперечное сечение
Пациенты, которым необходимо провести индикационную биопсию (ИБ) из-за подозрения на отторжение.
Эту группу можно набрать во всех учреждениях, участвующих в исследовании, включая учреждения, где ежегодная протокольная биопсия не проводится в плановом порядке.
IMBG будет проводиться одновременно с IB.
В эту группу войдут пациенты, перенесшие трансплантацию менее 5 лет.
|
Это не интервенционное исследование.
Однако на образцах крови всех зарегистрированных участников тестируется иммунобиограмма (IMBG).
IMBG представляет собой диагностический иммуноанализ in vitro, с помощью которого можно получить кривые доза-реакция, описывающие ингибирующее действие каждого иммунодепрессанта на клетки иммунного ответа (иммунологически стимулированные РВМС) у пациентов с трансплантацией почки.
|
|
Контроль
Пациенты, получившие трансплантат почки или повторную трансплантацию менее чем за 5 лет до включения в исследование и показавшие стабильное клиническое течение через 6 месяцев после лучевой терапии, определяются как: пациенты без предыдущих эпизодов отторжения или показаний биопсии, которые не имеют признаки почечной недостаточности и являются отрицательными по dnDSA, без изменений в приеме иммуносупрессивных препаратов за последние 6 недель и без оппортунистических инфекций за последние шесть месяцев перед включением в исследование.
IMBG будет проведен одновременно с единственным визитом.
|
Это не интервенционное исследование.
Однако на образцах крови всех зарегистрированных участников тестируется иммунобиограмма (IMBG).
IMBG представляет собой диагностический иммуноанализ in vitro, с помощью которого можно получить кривые доза-реакция, описывающие ингибирующее действие каждого иммунодепрессанта на клетки иммунного ответа (иммунологически стимулированные РВМС) у пациентов с трансплантацией почки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с BPAR в биопсиях (в соответствии с критериями BANFF 2019), у которых наблюдается низкая чувствительность к назначенным иммуносупрессивным препаратам при IMBG
Временное ограничение: 12 месяцев в проспективной группе наблюдения.
|
Доля пациентов с BPAR (BANFF 2019 2, 3 или 4), у которых наблюдается низкая чувствительность к назначенным иммуносупрессивным препаратам в IMBG в продольной когорте через 1 год - протокольная биопсия или биопсия по показаниям, а также в поперечной когорте при биопсии по показаниям.
|
12 месяцев в проспективной группе наблюдения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с терапевтической неудачей из-за отторжения, которые проявляют низкую чувствительность к назначенным иммунодепрессантам в IMBG
Временное ограничение: 12 месяцев в группе проспективного наблюдения.
|
Доля пациентов с терапевтической неудачей из-за отторжения, которые проявляют низкую чувствительность к назначенным иммунодепрессантам в IMBG (Терапевтическая неудача определяется как частота потери трансплантата и/или BPAR и/или dnDSA)
|
12 месяцев в группе проспективного наблюдения.
|
|
Распределение значений IMBG до трансплантации и после трансплантации через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: В проспективной когорте в 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Распределение значений IMBG до трансплантации и после трансплантации через 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
В проспективной когорте в 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
|
Приверженность к лечению оценивали по шкале Мориски Грин (MMAS).
Временное ограничение: в 6 и в 12 месяцев
|
Приверженность к лечению оценивали по шкале Мориски-Грин (MMAS, от 0 (самая плохая приверженность) до 4 (самая лучшая приверженность), через 6 месяцев и через год.
|
в 6 и в 12 месяцев
|
|
Качество жизни, воспринимаемое пациентом, измеренное с помощью опросника EQ-5D-5L.
Временное ограничение: исходный уровень и через 12 мес.
|
Качество жизни, воспринимаемое пациентом, измеренное с помощью опросника European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) (оценка 0 (худшее здоровье) - 100 (лучшее здоровье) на исходном уровне и через год.
|
исходный уровень и через 12 мес.
|
|
Доля пациентов с нарушением функции почек И BPAR или воспалительным поражением в биоптатах или наличием dnDSA при последнем определении, у которых наблюдается низкая чувствительность к отдельным иммунодепрессантам в IMBG
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля пациентов с нарушением функции почек И признаками отторжения (BPAR) или воспалительным повреждением в биопсиях по протоколу/по показаниям или наличием de novo антидонорских специфических антител (dnDSA) в последнем определении перед биопсией, у которых наблюдается низкая чувствительность к индивидуально назначенным препаратам иммунодепрессанты при IMBG
|
12 месяцев
|
|
Доля пациентов с нарушением функции почек И BPAR или воспалительным поражением в биоптатах или наличием dnDSA при последнем определении, у которых наблюдается низкая чувствительность ко всем назначенным иммунодепрессантам в IMBG
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля пациентов с нарушением функции почек И признаками отторжения (BPAR) или воспалительным поражением в биопсиях по протоколу/по показаниям или с наличием de novo антидонорских специфических антител (dnDSA) в последнем определении перед биопсией, которые демонстрируют низкую чувствительность ко всем назначенным препаратам иммунодепрессанты при IMBG
|
12 месяцев
|
|
Доля пациентов с неэффективностью лечения из-за побочных эффектов, связанных с иммуносупрессией, которые имеют высокую чувствительность/или низкую чувствительность и высокие дозы к назначенным иммунодепрессантам в IMBG
Временное ограничение: 12 месяцев в проспективной группе наблюдения.
|
Доля пациентов с неэффективностью лечения из-за побочных эффектов, связанных с иммуносупрессией, у которых наблюдается высокая чувствительность/или низкая чувствительность и высокие дозы к назначенным иммунодепрессантам в IMBG. Терапевтическая неудача определяется как частота возникновения оппортунистической инфекции, вызванной цитомегаловирусом (ЦМВ) (симптоматической или бессимптомной). и/или полиомавирус BK (BKV) и/или 3 или более госпитализаций по поводу инфекций во время наблюдения за пациентом).
|
12 месяцев в проспективной группе наблюдения.
|
|
Доля пациентов, у которых IMBG перед трансплантацией позволяет прогнозировать частоту событий во время наблюдения за пациентами
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля пациентов, у которых IMBG перед трансплантацией позволяет предсказать частоту событий (отторжение трансплантата или неудача из-за побочных эффектов, связанных с иммуносупрессией) во время наблюдения за пациентами
|
12 месяцев
|
|
Корреляция между значениями IMBG и другими маркерами активации лимфоцитов
Временное ограничение: В проспективной когорте через 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Корреляция между значениями IMBG и другими маркерами активации лимфоцитов (CD69, CD25) для каждого иммунодепрессанта, протестированного с IMBG, с течением времени
|
В проспективной когорте через 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Isabel Portero, Biohope Scientific Solutions for Human Health, S.L.
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Portoles JM, Jimenez C, Janeiro D, Lopez-Oliva MO, Ortega-Carrion A, Blanquez D, Arribas L, Gomez C, Diez T, Pascual J, Portero I. The Immunobiogram, a Novel In Vitro Assay to Evaluate Treatment Resistance in Patients Receiving Immunosuppressive Therapy. Front Immunol. 2021 Jan 25;11:618202. doi: 10.3389/fimmu.2020.618202. eCollection 2020.
- Pascual J, Jimenez C, Krajewska M, Seron D, Kotton CN, Portoles J, Witzke O, Sorensen SS, Andres A, Crespo M, Paz-Artal E, Diez T, Ortega A, Portero I. The Immunobiogram, a novel in vitro diagnostic test to measure the pharmacodynamic response to immunosuppressive therapy in kidney transplant patients. Transpl Immunol. 2022 Dec;75:101711. doi: 10.1016/j.trim.2022.101711. Epub 2022 Sep 9.
- Pascual J, Crespo M, Portoles J, Jimenez C, Ortega-Carrion A, Diez T, Portero I. The IMBG Test for Evaluating the Pharmacodynamic Response to Immunosuppressive Therapy in Kidney Transplant Patients: Current Evidence and Future Applications. Int J Mol Sci. 2023 Mar 8;24(6):5201. doi: 10.3390/ijms24065201.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- BH-IMBG-TR-2021
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .